303:
280:
177:
202:
1138:. This kinase was also found to promote the production of TNF-alpha and IL-2 during T lymphocyte activation. Studies of a similar gene in rat suggested the direct involvement of this kinase in the proteolysis of NF-kappaB1, p105 (NFKB1). This gene may also start transcription at a downstream in-frame translation start codon, and thus produce an isoform containing a shorter N-terminus. The shorter isoform has been shown to display weaker transforming activity. In mice, the gene is known as
554:
309:
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2427:
Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Schirle M, Schlegl J, Schwab M, Stein MA, Bauer A, Casari G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B,
1649:
Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Schirle M, Schlegl J, Schwab M, Stein MA, Bauer A, Casari G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B,
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2772:
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1142:
and is a tumor-suppressor gene whose absence contributes to the development and progression of cancer. However, it functions in other organs as a oncogene, promoting cancer.
2473:
316:
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2680:
2230:"The oncogenic protein kinase Tpl-2/Cot contributes to Epstein-Barr virus-encoded latent infection membrane protein 1-induced NF-kappaB signaling downstream of TRAF2"
1823:
Aoki M, Akiyama T, Miyoshi J, Toyoshima K (Sep 1991). "Identification and characterization of protein products of the cot oncogene with serine kinase activity".
3228:
4067:
2531:
4176:
1846:"The human cot proto-oncogene encodes two protein serine/threonine kinases with different transforming activities by alternative initiation of translation"
2195:"Effects of the NIK aly mutation on NF-kappaB activation by the Epstein-Barr virus latent infection membrane protein, lymphotoxin beta receptor, and CD40"
2914:
2801:
817:
3189:
798:
138:
2035:
Belich MP, Salmerón A, Johnston LH, Ley SC (Jan 1999). "TPL-2 kinase regulates the proteolysis of the NF-kappaB-inhibitory protein NF-kappaB1 p105".
1693:
Belich MP, Salmerón A, Johnston LH, Ley SC (Jan 1999). "TPL-2 kinase regulates the proteolysis of the NF-kappaB-inhibitory protein NF-kappaB1 p105".
4162:
3627:
2518:
2500:
1115:
4264:
4145:
2082:"The proto-oncogene Cot kinase participates in CD3/CD28 induction of NF-kappaB acting through the NF-kappaB-inducing kinase and IkappaB kinases"
1607:"The proto-oncogene Cot kinase participates in CD3/CD28 induction of NF-kappaB acting through the NF-kappaB-inducing kinase and IkappaB kinases"
3851:
2720:
2117:"Multiple mitogen-activated protein kinase signaling pathways connect the cot oncoprotein to the c-jun promoter and to cellular transformation"
4644:
3915:
2890:
1255:
1322:
Chan AM, Chedid M, McGovern ES, Popescu NC, Miki T, Aaronson SA (May 1993). "Expression cDNA cloning of a serine kinase transforming gene".
1237:
4171:
2316:"NF-kappaB1/p105 regulates lipopolysaccharide-stimulated MAP kinase signaling by governing the stability and function of the Tpl2 kinase"
302:
2705:
4228:
3903:
1033:
2160:"COT kinase proto-oncogene expression in T cells: implication of the JNK/SAPK signal transduction pathway in COT promoter activation"
279:
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1040:
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2351:"Identification of a novel human kinase supporter of Ras (hKSR-2) that functions as a negative regulator of Cot (Tpl2) signaling"
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2428:
Superti-Furga G (Feb 2004). "A physical and functional map of the human TNF-alpha/NF-kappa B signal transduction pathway".
1650:
Superti-Furga G (Feb 2004). "A physical and functional map of the human TNF-alpha/NF-kappa B signal transduction pathway".
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1509:"Loss of tumor progression locus 2 (tpl2) enhances tumorigenesis and inflammation in two-stage skin carcinogenesis"
1460:"Loss of tumor progression locus 2 (tpl2) enhances tumorigenesis and inflammation in two-stage skin carcinogenesis"
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The gene was identified by its oncogenic transforming activity in cells. The encoded protein is a member of the
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1771:"ABIN-2 forms a ternary complex with TPL-2 and NF-kappa B1 p105 and is essential for TPL-2 protein stability"
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3674:
843:
1409:
Pattison MJ, Mitchell O, Flynn HR, Chen CS, Yang HT, Ben-Addi H, Boeing S, Snijders AP, Ley SC (Sep 2016).
2273:"Akt-dependent phosphorylation specifically regulates Cot induction of NF-kappa B-dependent transcription"
1558:"Akt-dependent phosphorylation specifically regulates Cot induction of NF-kappa B-dependent transcription"
109:, COT, EST, ESTF, MEKK8, TPL2, Tpl-2, c-COT, AURA2, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8, Tpl2
2158:
Sánchez-Góngora E, Lisbona C, de
Gregorio R, Ballester A, Calvo V, Pérez-Jurado L, Alemany S (Oct 2000).
4417:
4336:
2950:
190:
4489:
1959:"Cot kinase activates tumor necrosis factor-alpha gene expression in a cyclosporin A-resistant manner"
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1275:"Structure and transforming potential of the human cot oncogene encoding a putative protein kinase"
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1411:"TLR and TNF-R1 activation of the MKK3/MKK6-p38α axis in macrophages is mediated by TPL-2 kinase"
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2386:"The COOH-terminal domain of wild-type Cot regulates its stability and kinase specific activity"
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2228:
Eliopoulos AG, Davies C, Blake SS, Murray P, Najafipour S, Tsichlis PN, Young LS (May 2002).
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1881:"Activation of MEK-1 and SEK-1 by Tpl-2 proto-oncoprotein, a novel MAP kinase kinase kinase"
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1769:
Lang V, Symons A, Watton SJ, Janzen J, Soneji Y, Beinke S, Howell S, Ley SC (Jun 2004).
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1582:
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1366:
Arthur JS, Ley SC (Sep 2013). "Mitogen-activated protein kinases in innate immunity".
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National Center for
Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
1242:
National Center for
Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4623:
2349:
Channavajhala PL, Wu L, Cuozzo JW, Hall JP, Liu W, Lin LL, Zhang Y (Nov 2003).
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Salmeron A, Ahmad TB, Carlile GW, Pappin D, Narsimhan RP, Ley SC (Feb 1996).
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Aoki M, Hamada F, Sugimoto T, Sumida S, Akiyama T, Toyoshima K (Oct 1993).
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Lin X, Cunningham ET, Mu Y, Geleziunas R, Greene WC (Feb 1999).
1605:
Lin X, Cunningham ET, Mu Y, Geleziunas R, Greene WC (Feb 1999).
1273:
Miyoshi J, Higashi T, Mukai H, Ohuchi T, Kakunaga T (Aug 1991).
1159:
1155:
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2580:
2193:
Luftig MA, Cahir-McFarland E, Mosialos G, Kieff E (May 2001).
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Kane LP, Mollenauer MN, Xu Z, Turck CW, Weiss A (Aug 2002).
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Kane LP, Mollenauer MN, Xu Z, Turck CW, Weiss A (Aug 2002).
4321:
1957:
Ballester A, Velasco A, Tobeña R, Alemany S (Jun 1998).
378:
2314:
Waterfield MR, Zhang M, Norman LP, Sun SC (Mar 2003).
4612:
543:
2115:
Chiariello M, Marinissen MJ, Gutkind JS (Mar 2000).
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1642:
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1221:GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024235
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2532:Non-specific serine/threonine protein kinases
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8:
1134:, and thus induce the nuclear production of
1200:GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000107968
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2915:Goodpasture-antigen-binding protein kinase
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3628:Serine/threonine-specific protein kinases
2802:(isocitrate dehydrogenase (NADP+)) kinase
2519:Serine/threonine-specific protein kinases
2501:Serine/threonine-specific protein kinases
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1850:The Journal of Biological Chemistry
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