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653:
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300:
42:
1571:
derived from inner cell mass prior to implantation. Suppression of MLL1 expression was shown to be adequate for inducing ESC-like morphology and behavior within 72 hours of treatment. It has been proposed that the small molecule inhibitor MM-401, which was used to inhibit MLL1, changes the
68:
3343:
Douet-Guilbert N, Morel F, Le Bris MJ, Sassolas B, Giroux JD, De
Braekeleer M (January 2005). "Rearrangement of MLL in a patient with congenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma associated with a t(1;11)(p36;q23) translocation".
2296:
Larsen KB, Lutterodt MC, Laursen H, Graem N, Pakkenberg B, Møllgård K, et al. (July 2010). "Spatiotemporal distribution of PAX6 and MEIS2 expression and total cell numbers in the ganglionic eminence in the early developing human forebrain".
3499:
1518:
Transcriptome profiling after deletion of MLL1 in cortical neurons revealed decreased promoter-bound H3K4me3 peaks at 318 genes, with 31 of these having significantly decreased expression and promoter binding. Among them were
1550:
MLL1 has been shown to be an important epigenetic regulator of complex behaviors. Rodent models of MLL1 dysfunction in forebrain neurons showed that conditional deletion results in elevated anxiety and defective cognition.
2252:
Takahashi K, Liu FC, Oishi T, Mori T, Higo N, Hayashi M, et al. (July 2008). "Expression of FOXP2 in the developing monkey forebrain: comparison with the expression of the genes FOXP1, PBX3, and MEIS2".
1510:
into two fragments, MLL-C (~180 kDa) and MLL-N (~320 kDa). These fragments then assemble into different multi-protein complexes that regulate the transcription of specific target genes, including many of the
3458:
3492:
1645:
Abnormal H3K4 trimethylation has been implicated in several neurological disorders such as autism. Humans with cognitive and neurodevelopmental disease often have dysregulation of H3K4 methylation in
3411:
2949:"Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain"
1909:"Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain"
4421:
1635:
8911:
3485:
1630:
4920:
1584:
lysine 4, to be significantly downregulated at MLL1 targets thus leading to decreased expression of MLL1 targets, rather than a direct regulation of pluripotency core markers.
2846:
Mendelsohn BA, Pronold M, Long R, Smaoui N, Slavotinek AM (August 2014). "Advanced bone age in a girl with
Wiedemann-Steiner syndrome and an exonic deletion in KMT2A (MLL)".
2548:
Shulha HP, Cheung I, Whittle C, Wang J, Virgil D, Lin CL, et al. (March 2012). "Epigenetic signatures of autism: trimethylated H3K4 landscapes in prefrontal neurons".
7127:
408:
307:
5805:
4827:
4822:
4817:
209:, ALL-1, CXXC7, HRX, HTRX1, MLL, MLL/GAS7, MLL1, MLL1A, TET1-MLL, TRX1, WDSTS, MLL-AF9, lysine methyltransferase 2A, Histone-lysine N-methyltransferase HRX, ALL1, HTRX
4466:
1621:, which is a transcriptional activator. The cleavage, followed by the association of the two fragments, is necessary for KMT2A to be fully active. Like many other
4451:
4137:
1682:. The leukemia cells of up to 80 percent of infants with ALL-1 have a chromosomal rearrangement that fuses the MLL1 gene to a gene on a different chromosome.
4960:
1671:, both lymphoblastic and myeloid. Despite being an aggressive leukemia, the MLL1 rearranged sub-type had the lowest mutation rates reported for any cancer.
8755:
8739:
3558:
4812:
1128:
3042:"MLL repression domain interacts with histone deacetylases, the polycomb group proteins HPC2 and BMI-1, and the corepressor C-terminal-binding protein"
1109:
230:
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1661:
8477:
5276:
4335:
3201:
Marschalek R, Nilson I, Löchner K, Greim R, Siegler G, Greil J, et al. (November 1997). "The structure of the human ALL-1/MLL/HRX gene".
1834:
8931:
3438:
1625:, the KMT2 family members exist in multisubunit nuclear complexes (human COMPASS), where other subunits also mediate the enzymatic activity.
1816:
2153:"Proteolytic cleavage of MLL generates a complex of N- and C-terminal fragments that confers protein stability and subnuclear localization"
1629:
1634:
1486:
KMT2A gene encodes a transcriptional coactivator that plays an essential role in regulating gene expression during early development and
8240:
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3704:
1344:
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5495:
2588:"Prefrontal dysfunction in schizophrenia involves mixed-lineage leukemia 1-regulated histone methylation at GABAergic gene promoters"
4953:
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4866:
3743:
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3568:
1351:
371:
1567:, post-implantation epiblast derived stem cells which display pluripotency yet many recognizable differences from the traditional
1502:
modifications associated with epigenetic transcriptional activation. Enriched in the nucleus, the MLL1 enzyme trimethylates H3K4 (
4871:
4785:
1473:
maintenance of transcriptional memory. Its role as an epigenetic regulator of neuronal function is an ongoing area of research.
7807:
5083:
5073:
3674:
3553:
2900:"Leukemia proto-oncoprotein MLL forms a SET1-like histone methyltransferase complex with menin to regulate Hox gene expression"
1803:
1782:
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1679:
3467:: SOLUTION STRUCTURE OF THE NONMETHYL-CPG-BINDING CXXC DOMAIN OF THE LEUKAEMIA-ASSOCIATED MLL HISTONE METHYLTRANSFERASE
2457:"Leukemia proto-oncoprotein MLL is proteolytically processed into 2 fragments with opposite transcriptional properties"
7320:
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6866:
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3925:
1691:
1564:
3150:"Leukemic HRX fusion proteins inhibit GADD34-induced apoptosis and associate with the GADD34 and hSNF5/INI1 proteins"
407:
306:
5056:
4054:
1675:
2205:"Neuronal Kmt2a/Mll1 histone methyltransferase is essential for prefrontal synaptic plasticity and working memory"
1854:"Identification of a gene, MLL, that spans the breakpoint in 11q23 translocations associated with human leukemias"
400:
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218:
1954:"Domains with transcriptional regulatory activity within the ALL1 and AF4 proteins involved in acute leukemia"
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282:
1852:
Ziemin-van der Poel S, McCabe NR, Gill HJ, Espinosa R, Patel Y, Harden A, et al. (December 1991).
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1965:
1705:
3477:
2340:
Britanova O, de Juan Romero C, Cheung A, Kwan KY, Schwark M, Gyorgy A, et al. (February 2008).
205:
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1568:
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1276:
1272:
1243:
2104:"Proteolysis of MLL family proteins is essential for taspase1-orchestrated cell cycle progression"
2102:
Takeda S, Chen DY, Westergard TD, Fisher JK, Rubens JA, Sasagawa S, et al. (September 2006).
8135:
3369:
3261:
2871:
2371:
2322:
2278:
1941:
1458:
242:
3397:
3101:"Protein interactions of the MLL PHD fingers modulate MLL target gene regulation in human cells"
2586:
Huang HS, Matevossian A, Whittle C, Kim SY, Schumacher A, Baker SP, et al. (October 2007).
1506:). It also upregulates mono- and dimethylation of H3K4. This protein is processed by the enzyme
1490:. The encoded protein contains multiple conserved functional domains. One of these domains, the
1306:
1251:
1247:
2735:
Guenther MG, Jenner RG, Chevalier B, Nakamura T, Croce CM, Canaani E, et al. (June 2005).
1555:-specific knockout of MLL1 results in the same phenotypes, as well as working memory deficits.
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2898:
Yokoyama A, Wang Z, Wysocka J, Sanyal M, Aufiero DJ, Kitabayashi I, et al. (July 2004).
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6615:
6610:
2799:"The landscape of somatic mutations in infant MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemias"
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6298:
4345:
3148:
Adler HT, Chinery R, Wu DY, Kussick SJ, Payne JM, Fornace AJ, et al. (October 1999).
2342:"Satb2 is a postmitotic determinant for upper-layer neuron specification in the neocortex"
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462:
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2752:
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Philosophical
Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences
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Prasad R, Yano T, Sorio C, Nakamura T, Rallapalli R, Gu Y, et al. (December 1995).
659:
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6745:
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2924:
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2203:
Jakovcevski M, Ruan H, Shen EY, Dincer A, Javidfar B, Ma Q, et al. (April 2015).
2177:
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1525:, a homeobox transcription factor critical for development of forebrain neurons and
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3275:"Extending the repertoire of the mixed-lineage leukemia gene MLL in leukemogenesis"
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222:
2990:"MLL and CREB bind cooperatively to the nuclear coactivator CREB-binding protein"
2797:
Andersson AK, Ma J, Wang J, Chen X, Gedman AL, Dang J, et al. (April 2015).
2703:
2358:
2341:
2006:"MLL and CREB bind cooperatively to the nuclear coactivator CREB-binding protein"
1613:
KMT2A has over a dozen binding partners and is cleaved into two pieces, a larger
1534:
Multiple chromosomal translocations involving this gene are the cause of certain
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1839:
National Center for
Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
1821:
National Center for
Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
1735:
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3046:
Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America
2741:
Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America
2513:
2473:
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2423:
2151:
Hsieh JJ, Ernst P, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Korsmeyer SJ (January 2003).
1958:
Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America
1858:
Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America
563:
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Zhang H, Gayen S, Xiong J, Zhou B, Shanmugam AK, Sun Y, et al. (2016).
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2637:"Regulation of histone H3K4 methylation in brain development and disease"
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1668:
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3291:
3274:
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2455:
Yokoyama A, Kitabayashi I, Ayton PM, Cleary ML, Ohki M (November 2002).
2119:
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3231:
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Fair K, Anderson M, Bulanova E, Mi H, Tropschug M, Diaz MO (May 2001).
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1503:
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2310:
2266:
2055:"Substrate and product specificities of SET domain methyltransferases"
175:
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Rearrangements of the MLL1 gene are associated with aggressive acute
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RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding
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1527:
1521:
1507:
2988:
Ernst P, Wang J, Huang M, Goodman RH, Korsmeyer SJ (April 2001).
2004:
Ernst P, Wang J, Huang M, Goodman RH, Korsmeyer SJ (April 2001).
1058:
1054:
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3388:
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8521:
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6973:
6322:
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5510:
5004:
4476:
4305:
4295:
4290:
4082:
4077:
3416:
2737:"Global and Hox-specific roles for the MLL1 methyltransferase"
1542:. Alternate splicing results in multiple transcript variants.
2393:"Entrez Gene: KMT2A lysine (K)-specific methyltransferase 2A"
1664:(SASP)-related genes and promotes increased inflammation.
1498:
lysine 4 (H3K4) methyltransferase activity which mediates
3040:
Xia ZB, Anderson M, Diaz MO, Zeleznik-Le NJ (July 2003).
1649:(PFC) neurons. It also may participate in the process of
1034:
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
470:
3230:
Eguchi M, Eguchi-Ishimae M, Greaves M (December 2003).
2635:
Shen E, Shulha H, Weng Z, Akbarian S (September 2014).
1024:
regulation of hematopoietic stem cell differentiation
879:
regulation of short-term neuronal synaptic plasticity
635:
1563:
MLL1 has been found to be an important regulator of
1009:
negative regulation of cell population proliferation
8769:
8729:
8698:
8663:
8588:
8565:
8547:
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8073:
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7400:
7217:
6857:
6583:
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6083:
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4063:
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3858:
3536:
1320:
1295:
1265:
1236:
944:
positive regulation of transcription, DNA-templated
777:
histone methyltransferase activity (H3-K4 specific)
1795:
1793:
1791:
1774:
1772:
1770:
1531:, a protein involved in neuronal differentiation.
3391:MYELOID/LYMPHOID OR MIXED LINEAGE LEUKEMIA GENE;
2792:
2790:
2543:
2541:
417:
316:
964:positive regulation of histone H3-K4 methylation
864:positive regulation of cellular response to drug
722:minor groove of adenine-thymine-rich DNA binding
3035:
3033:
2893:
2891:
2889:
2887:
2885:
2581:
2579:
27:Protein-coding gene in the species Homo sapiens
2498:"SnapShot: Histone lysine methylase complexes"
2496:Mohan M, Herz HM, Shilatifard A (April 2012).
1800:GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000002028
989:homeostasis of number of cells within a tissue
8912:transcription factor/coregulator deficiencies
7983:β-Scaffold factors with minor groove contacts
3493:
3432:
3232:"The role of the MLL gene in infant leukemia"
1617:, involved in gene repression, and a smaller
8:
2848:American Journal of Medical Genetics. Part A
2053:Del Rizzo PA, Trievel RC (September 2011).
1779:GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000118058
1019:regulation of megakaryocyte differentiation
859:positive regulation of transporter activity
772:histone-lysine N-methyltransferase activity
747:core promoter sequence-specific DNA binding
8660:
8647:
7990:
7976:
6268:
6249:
6237:
6218:
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4735:
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3869:
3533:
3520:
3500:
3486:
3478:
3439:
3425:
3417:
1420:myeloid/lymphoid or mixed-lineage leukemia
1069:
849:regulation of transcription, DNA-templated
684:
458:
357:
254:
76:
3400:at the U.S. National Library of Medicine
3325:
3308:Li ZY, Liu DP, Liang CC (February 2005).
3290:
3247:
3173:
3124:
3075:
3065:
3013:
2964:
2923:
2822:
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2760:
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2385:
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2078:
2029:
1987:
1977:
1927:
1879:
1869:
1662:senescence-associated secretory phenotype
727:DNA-binding transcription factor activity
1004:anterior/posterior pattern specification
939:regulation of histone H3-K27 acetylation
929:regulation of histone H3-K14 acetylation
3454:
1766:
1660:MLL1 is required for the expression of
1461:. This protein belongs to the group of
924:circadian regulation of gene expression
899:regulation of histone H3-K9 acetylation
894:regulation of histone H3-K4 methylation
1457:deemed a positive global regulator of
1044:negative regulation of DNA methylation
31:
2198:
2196:
1469:domain 9aaTAD and is involved in the
422:
383:
378:
321:
280:
275:
7:
2255:The Journal of Comparative Neurology
4666:(1.6) Basic helix-span-helix (bHSH)
3236:International Journal of Hematology
2953:The Journal of Biological Chemistry
1916:The Journal of Biological Chemistry
1903:Goto NK, Zor T, Martinez-Yamout M,
1039:protein-containing complex assembly
2562:10.1001/archgenpsychiatry.2011.151
1317:
1292:
1262:
1233:
1209:
1190:
1164:
1145:
1119:
1100:
904:transcription by RNA polymerase II
640:
598:central gray substance of midbrain
558:
496:
475:
25:
3273:Daser A, Rabbitts TH (May 2004).
1441:that in humans is encoded by the
813:histone methyltransferase complex
762:lysine-acetylated histone binding
717:protein homodimerization activity
544:lateral nuclear group of thalamus
3457:
3117:10.1128/MCB.21.10.3589-3597.2001
2916:10.1128/MCB.24.13.5639-5649.2004
1633:
1628:
658:
651:
644:
582:dorsomedial hypothalamic nucleus
406:
399:
393:
370:
305:
298:
292:
267:
40:
8653:(0) Other transcription factors
7937:transcriptional enhancer factor
3554:Activating transcription factor
3006:10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001
2022:10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001
914:peptidyl-lysine monomethylation
3412:Atlas of Genetics and Oncology
3154:Molecular and Cellular Biology
3105:Molecular and Cellular Biology
2994:Molecular and Cellular Biology
2904:Molecular and Cellular Biology
2604:10.1523/JNEUROSCI.3272-07.2007
2550:Archives of General Psychiatry
2221:10.1523/JNEUROSCI.3004-14.2015
2157:Molecular and Cellular Biology
2010:Molecular and Cellular Biology
1412:acute lymphoblastic leukemia 1
669:More reference expression data
624:More reference expression data
1:
7867:Interferon regulatory factors
6106:(2.5) Alternating composition
5302:General transcription factors
2169:10.1128/MCB.23.1.186-194.2003
1907:, Wright PE (November 2002).
1690:MLL (gene) has been shown to
984:regulation of gene expression
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290:
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