1228:
and O9 indicate three distinct cellular expressions of Otx2. A “knockin” mouse line was generated where Crx (Otx family homeoprotein) was replaced by Otx2 and vice versa to examine the functional substitutability. It was found that Crx and Otx2 cannot be substituted in photoreceptor development. High Otx2 levels induce photoreceptor cell fate but not bipolar cell fate. Low levels of Otx2 impair bipolar cell maturation and survival. Studies in the chicken confirmed a functional role for Otx2 in the determination of photoreceptors. Otx2 also represses specific retinal fates (such as subtypes of retinal ganglion and horizontal cells) of sister cells to promote the specification of photoreceptors.
1356:
to a reduction in Otx2 mRNA in the central nervous system altering gene expression. This altering of gene expression in the central nervous system in utero may contribute to addiction behaviors as an adult. In order to detect if the reduction of Otx2 due to ethanol caused an increase in binge-drinking behaviors in adults, a lentiviral hairpin (sh)RNA was used to target Otx2 and reduce the levels of Otx2 expression in the VTA in mice. The mice were then administered ethanol. It was found that Otx2 may contribute to binge-like drinking through transcriptional changes in the VTA (Coles & Lasek, 2021.
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1245:. Apart from anophthalmia and microphthalmia, other abnormalities such as aplasia of the optic nerve, hypoplasia of the optic chiasm and dysplastic optic globes have also been observed. Other defects that occur due to a mutation of the Otx2 gene include pituitary abnormalities and mental retardation. Abnormal pituitary structure and/or function seem to be the most common feature associated with Otx2 mutations.
40:
1180:. The encoded protein acts as a transcription factor and plays a role in brain and sensory organ development. A similar protein in mice is required for proper forebrain development. Two transcript variants encoding distinct isoforms have been identified for this gene. Other alternative splice variants may exist, but their full length sequences have not been determined.
1224:” model on the group of Otx2 genes has been performed to see what effects it would have on the adult retina. It was found that without the Otx2 gene expression there was slow degeneration of photoreceptor cells in this area. Thus, proving that the homeobox genes of Otx2 are essential in forming a viable embryo.
1227:
Otx2 is necessary for retina development, retina maturation, and fate determination of photoreceptors. In the mouse, studies have shown development of the retina is regulated in a cell type- and stage-specific manner by seven Otx2 cis-regulatory modules. Three of these cis-regulatory modules, O5, O7
1355:
The Otx2 gene is an important transcription factor in the formation of dopaminergic neurons in the
Ventral tegmental Area (VTA), an area located in the midbrain. The VTA is involved in drug reinforcement, reward processing, and addiction in the adult. Ethanol consumption during embryogenesis, leads
1346:
Otx2 is a key regulator of the earliest stages of ES cell differentiation. The ectopic expression of Otx2 drives ES cells into differentiation, even in the presence of the LIF cytokine. At the molecular level, Otx2 induction partially compensates the gene expression changes induced by Nanog
1253:. In the absence of Otx2, this movement can be impeded, which can be overcome by the expression of Dkk1, but it does not prevent the embryo from developing head truncation defects. The absence of Otx2 and the enhanced expression of Lhx1 can also lead to severe head truncation.
2523:
Ragge NK, Brown AG, Poloschek CM, Lorenz B, Henderson RA, Clarke MP, Russell-Eggitt I, Fielder A, Gerrelli D, Martinez-Barbera JP, Ruddle P, Hurst J, Collin JR, Salt A, Cooper ST, Thompson PJ, Sisodiya SM, Williamson KA, Fitzpatrick DR, van
Heyningen V, Hanson IM (June 2005).
66:
1317:
of rats resulted in decreased expression of PV-cells and Otx2, which suggests that these proteins are visually experience-driven. Otx2 loss-of-function experiments delayed ocular dominance plasticity by impairing the development of PV-cells. Research into Otx2 and visual
1183:
Otx2 is a group of homeobox genes that are typically described as a head organizer in the primitive streak stage of embryonic development. Otx2, which is an encoded protein that plays the role of a transcription factor, has also been shown to be involved in the regional
1248:
Otx2 also regulates two other genes, Lhx1 and Dkk1 that also play a role in head morphogenesis. Otx2 is required during early formation of the embryo to initiate the movement of cells towards the anterior region and establish the anterior visceral
1906:
Otx2 is an intrinsic determinant of the embryonic stem cell state and is required for transition to a stable epiblast stem cell condition, Dario
Acampora, Luca G. Di Giovannantonio, Antonio Simeone, Development 2013 140: 43-55; doi:
2877:
2000:
Kimura C, Takeda N, Suzuki M, Oshimura M, Aizawa S, Matsuo I (October 1997). "Cis-acting elements conserved between mouse and pufferfish Otx2 genes govern the expression in mesencephalic neural crest cells".
1236:
Otx2 is expressed in the brain, ear, nose and eye, and in the case of mutations; it can lead to significant developmental abnormalities and disorders. Mutations in OTX2 can cause eye disorders including
2870:
2742:
Coles, C., & Lasek, A. W. (2021). Binge-like ethanol drinking increases otx2, wnt1, and mdk gene expression in the ventral tegmental area of adult mice. Neuroscience
Insights, 16, 263310552110098.
1278:
In the mouse, the lack of Otx2 inhibits the development of the head. These 'knockout' mice that fail to form the head have gastrulation defects and die at midgestation with severe brain anomalies.
1220:. Otx2 mutations have also been associated with seizures, developmental delays, short stature, structural abnormalities of the pituitary gland, and an early onset of degeneration of the retina. A “
3799:
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2863:
4298:
2338:
Takeda K, Yokoyama S, Yasumoto Ki, Saito H, Udono T, Takahashi K, Shibahara S (January 2003). "OTX2 regulates expression of DOPAchrome tautomerase in human retinal pigment epithelium".
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4195:
3844:
2280:
Fong SL, Fong WB (April 1999). "Elements regulating the transcription of human interstitial retinoid-binding protein (IRBP) gene in cultured retinoblastoma cells".
3829:
3515:
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Chatelain G, Fossat N, Brun G, Lamonerie T (July 2006). "Molecular dissection reveals decreased activity and not dominant negative effect in human OTX2 mutants".
1924:"The caudal limit of Otx2 gene expression as a marker of the midbrain/hindbrain boundary: a study using in situ hybridisation and chick/quail homotopic grafts"
2143:"A vertebrate gene related to orthodenticle contains a homeodomain of the bicoid class and demarcates anterior neuroectoderm in the gastrulating mouse embryo"
4338:
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2936:
2836:
2480:
Di C, Liao S, Adamson DC, Parrett TJ, Broderick DK, Shi Q, Lengauer C, Cummins JM, Velculescu VE, Fults DW, McLendon RE, Bigner DD, Yan H (February 2005).
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1451:
Kastury K, Druck T, Huebner K, Barletta C, Acampora D, Simeone A, Faiella A, Boncinelli E (July 1994). "Chromosome locations of human EMX and OTX genes".
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1216:
and brain stay intact. This group of genes has a huge role in development and if it is expressed incorrectly it can have detrimental effects on the
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Recent research has identified the homeoprotein Otx2 as a possible molecular ‘messenger’ that is necessary for experience-driven visual
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Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF, Fisk CJ, Li N, Smolyar A, Hill DE, Barabási AL, Vidal M, Zoghbi HY (May 2006).
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Hever AM, Williamson KA, van
Heyningen V (June 2006). "Developmental malformations of the eye: the role of PAX6, SOX2 and OTX2".
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1402:
1381:
1558:"Functional and Evolutionary Diversification of Otx2 and Crx in Vertebrate Retinal Photoreceptor and Bipolar Cell Development"
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2698:
Heimbucher T, Murko C, Bajoghli B, Aghaallaei N, Huber A, Stebegg R, Eberhard D, Fink M, Simeone A, Czerny T (January 2007).
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2239:"OTX2 homeodomain protein binds a DNA element necessary for interphotoreceptor retinoid binding protein gene expression"
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3303:
2030:
Gat-Yablonski G (September 2011). "Brain development is a multi-level regulated process--the case of the OTX2 gene".
1196:. This group of genes demonstrates later in progression to have an influence on the formation of the sensory organs,
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4434:
3432:
2402:
Puelles E, Annino A, Tuorto F, Usiello A, Acampora D, Czerny T, Brodski C, Ang SL, Wurst W, Simeone A (May 2004).
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2657:"A protein-protein interaction network for human inherited ataxias and disorders of Purkinje cell degeneration"
2482:"Identification of OTX2 as a medulloblastoma oncogene whose product can be targeted by all-trans retinoic acid"
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1330:. More research must be conducted to determine if Otx2 could be utilized for therapeutic recovery of visual
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2309:
Nakano T, Murata T, Matsuo I, Aizawa S (January 2000). "OTX2 directly interacts with LIM1 and HNF-3beta".
2184:
Nagao T, Leuzinger S, Acampora D, Simeone A, Finkelstein R, Reichert H, Furukubo-Tokunaga K (March 1998).
2053:"Otx2 gene deletion in adult mouse retina induces rapid RPE dystrophy and slow photoreceptor degeneration"
1845:"Experience-dependent transfer of Otx2 homeoprotein into the visual cortex activates postnatal plasticity"
1599:"OTX2 represses sister cell fate choices in the developing retina to promote photoreceptor specification"
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It has been shown that if Otx2 is overexpressed, it can lead to childhood malignant brain tumors called
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Brunet I, Weinl C, Piper M, Trembleau A, Volovitch M, Harris W, Prochiantz A, Holt C (November 2005).
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2404:"Otx2 regulates the extent, identity and fate of neuronal progenitor domains in the ventral midbrain"
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1505:"Cell type- and stage-specific expression of Otx2 is regulated by multiple transcription factors and
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Martínez-Morales JR, Dolez V, Rodrigo I, Zaccarini R, Leconte L, Bovolenta P, Saule S (June 2003).
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Simeone A, Acampora D, Mallamaci A, Stornaiuolo A, D'Apice MR, Nigro V, Boncinelli E (July 1993).
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Sugiyama S, Di Nardo AA, Aizawa S, Matsuo I, Volovitch M, Prochiantz A, Hensch TK (August 2008).
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Schilter KF, Schneider A, Bardakjian T, Soucy JF, Tyler RC, Reis LM, Semina EV (February 2011).
1212:. Otx2 not only has a prominent role in developing this area but also aids in ensuring that the
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Ghinia Tegla MG, Buenaventura DF, Kim DY, Thakurdin C, Gonzalez KC, Emerson MM (April 2020).
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Béby F, Housset M, Fossat N, Le
Greneur C, Flamant F, Godement P, Lamonerie T (2010).
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Bobola N, Briata P, Ilengo C, Rosatto N, Craft C, Corte G, Ravazzolo R (April 1999).
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1750:"Head formation: OTX2 regulates Dkk1 and Lhx1 activity in the anterior mesendoderm"
1701:"OTX2 microphthalmia syndrome: four novel mutations and delineation of a phenotype"
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1294:. Initially involved in embryonic head formation, Otx2 is re-expressed during the
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Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
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Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
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Proceedings of the
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is of particular interest to the study of developmental abnormalities such as
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2186:"Developmental rescue of Drosophila cephalic defects by the human Otx genes"
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Millet S, Bloch-Gallego E, Simeone A, Alvarado-Mallart RM (December 1996).
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Chan CS, Lonfat N, Zhao R, Davis AE, Li L, Wu MR, et al. (July 2020).
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2700:"Gbx2 and Otx2 interact with the WD40 domain of Groucho/Tle corepressors"
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2439:"Genomic amplification of orthodenticle homologue 2 in medulloblastomas"
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Yamamoto H, Kon T, Omori Y, Furukawa T (January 2020).
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1342:Role in Embryonic Stem Cells Biology
500:vestibular membrane of cochlear duct
4044:(1.6) Basic helix-span-helix (bHSH)
2373:The Journal of Biological Chemistry
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693:positive regulation of gastrulation
683:dopaminergic neuron differentiation
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2530:American Journal of Human Genetics
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1509:-regulatory modules in the retina"
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713:multicellular organism development
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476:
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393:
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1654:Orphanet Journal of Rare Diseases
1650:"Anophthalmia and microphthalmia"
1282:Role of Otx2 in Visual Plasticity
1153:that in humans is encoded by the
446:lateral nuclear group of thalamus
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8031:(0) Other transcription factors
7315:transcriptional enhancer factor
2932:Activating transcription factor
2032:Pediatric Endocrinology Reviews
2704:Molecular and Cellular Biology
573:More reference expression data
542:More reference expression data
466:olfactory zone of nasal mucosa
442:right hemisphere of cerebellum
1:
7245:Interferon regulatory factors
5484:(2.5) Alternating composition
4680:General transcription factors
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2256:10.1016/S0925-4773(98)00162-2
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8310:Genes on human chromosome 14
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3238:(1.2) Basic helix-loop-helix
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508:Epithelium of choroid plexus
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733:primitive streak formation
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434:retinal pigment epithelium
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2243:Mechanisms of Development
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