379:
356:
40:
592:
Motor improvements in
Parkinson's patients are usually observed in patients who take at least a mean daily dose of approximately 40 mg. Patients on DHEC demonstrate a better score than if they were on levodopa on the Webster scale, a standardized rating scale of Parkinson's Disease symptoms such
588:
The relatively long half-life and lack of dietary influence of dihydroergocriptine is considered to contribute to the compound's effectiveness in
Parkinson's disease, particularly since it allows for more continuous stimulation of brain dopaminergic receptors than short-acting drugs such as levodopa.
641:
Dihydroergocryptine has been suggested to produce fewer side-effects and have similar efficacy to a classical dopamine agonist due to its biochemical profile. There is also no interference with levodopa metabolism. Although DHEC may come with some acute side-effects described further below, DHEC has
596:
Activation of presynaptic dopamine autoreceptors by dihydroergocriptine leads to reduced dopamine receptor turnover and indirect antioxidant effects. In particular, further activation of intracellular kinase systems due to dopamine agonists are hypothesized to lead to antiapoptotic effects that also
784:
The first pharmacokinetic advantage is its half-life of 12 to 16 hours. This relatively long half-life is considered to contribute to the compound's effectiveness in
Parkinson's disease, particularly since it allows for more continuous stimulation of brain dopaminergic receptors than short-acting
645:
Acute side-effects usually accompany the beginning of treatment but tend to decrease as the patient develops increased tolerance to the drug. In randomized, double-blinded trials, individuals on different dopamine agonists, including dihydroergocryptine, did not differ in discontinuation rate
600:
Modern agonists like dihydroergocryptine typically cost two to three times more than levodopa therapy. More health economics assessments may be needed to determine whether the initial increased costs of the agonists are offset by less patients needing surgery in later stages of the disease.
791:
DHEC can be taken with a single oral dose and is rapidly absorbed. Peak plasma concentrations occur between 30 and 120 minutes after administration. The strong first-pass hepatic metabolism results in poor bioavailability. Less than 5% of the original dosage reaches the circulation.
448:
585:. DHEC, like other dopamine agonists, aims to mimic the endogenous neurotransmitter and exert an antiparkinsonian effect. Recent evidence also supports that dopamine receptor agonists, instead of levodopa may slow or prevent the progression of Parkinson's disease.
593:
as gait parameters and dyskinesia. Another clinical study has shown that DHEC had superior efficacy in reducing the clinical and motorcomplications associated with long-term levodopa use, as well as in reducing the incidence and severity of adverse effects.
490:
InChI=1S/C32H43N5O5/c1-17(2)12-25-29(39)36-11-7-10-26(36)32(41)37(25)30(40)31(42-32,18(3)4)34-28(38)20-13-22-21-8-6-9-23-27(21)19(15-33-23)14-24(22)35(5)16-20/h6,8-9,15,17-18,20,22,24-26,33,41H,7,10-14,16H2,1-5H3,(H,34,38)/t20-,22-,24-,25+,26+,31-,32+/m1/s1
1132:
Bergamasco B, Frattola L, Muratorio A, Piccoli F, Mailland F, Parnetti L (June 2000). "Alpha-dihydroergocryptine in the treatment of de novo parkinsonian patients: results of a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study".
982:
Gerlach M, Double K, Arzberger T, Leblhuber F, Tatschner T, Riederer P (October 2003). "Dopamine receptor agonists in current clinical use: comparative dopamine receptor binding profiles defined in the human striatum".
761:
receptors. It is widely believed that dopamine receptor agonists demonstrate their antiparkinsonian effects by stimulating D2 receptors primarily, but other dopamine receptors, such as D1 and D3 may be involved.
646:
associated with adverse events. However, there do seem to be a higher incidence of dopaminergic related side-effects such as hallucinations and gastrointestinal complaints tend to be more frequent.
886:
Battistin L, Bardin PG, Ferro-Milone F, Ravenna C, Toso V, Reboldi G (January 1999). "Alpha-dihydroergocryptine in
Parkinson's disease: a multicentre randomized double blind parallel group study".
65:
DHEC; 12'-Hydroxy-2'-(1-methylethyl)-5'α-(2-methylpropyl)-9,10α-dihydroergotaman-3',6',18-trione; (5'α,10α)-9,10-Dihydro-12'-hydroxy-2'-(1-methylethyl)-5'-(2-methylpropyl)-ergotaman-3',6',18-trione
4660:
1179:
Martignoni E, Pacchetti C, Sibilla L, Bruggi P, Pedevilla M, Nappi G (February 1991). "Dihydroergocryptine in the treatment of
Parkinson's disease: a six months' double-blind clinical trial".
7899:
2605:
102:
855:, another drug that has anti-Parkinson effects. DHEC differs in that it is hydrogenated in C9–C10 and lacks bromine in C2. In fact, all ergot derivatives are uniquely or mainly
2518:
2268:
2043:
788:
The second pharmacokinetic advantage is the lack of dietary influence on drug absorption. This characteristic also allows for more sustained dopamine receptor stimulation.
7261:
1505:
Goetz CG, Poewe W, Rascol O, Sampaio C (May 2005). "Evidence-based medical review update: pharmacological and surgical treatments of
Parkinson's disease: 2001 to 2004".
4815:
4653:
1214:
Ramaker C, Marinus J, Stiggelbout AM, Van Hilten BJ (September 2002). "Systematic evaluation of rating scales for impairment and disability in
Parkinson's disease".
4399:
3143:
1596:
1344:
Micieli G, Cavallini A, Marcheselli S, Mailland F, Ambrosoli L, Nappi G (April 2001). "Alpha-dihydroergocryptine and predictive factors in migraine prophylaxis".
597:
help in halting and slowing the disease progression. This may also contribute to prevention of development of motor fluctuations, though more research is needed.
1802:
4669:
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2598:
934:
Antonini A, Tolosa E, Mizuno Y, Yamamoto M, Poewe WH (October 2009). "A reassessment of risks and benefits of dopamine agonists in
Parkinson's disease".
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Rascol O, Goetz C, Koller W, Poewe W, Sampaio C (May 2002). "Treatment interventions for
Parkinson's disease: an evidence based assessment".
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drugs such as levodopa. Though the exact reason is not known, continuous stimulation is considered to reduce risk for motor complications.
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studies have demonstrated that dihydroergocriptine is an effective anti-Parkinson drug, most likely exerting its effects as a potent
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1028:"Dopamine transporter brain imaging to assess the effects of pramipexole vs levodopa on Parkinson disease progression"
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1082:"Dihydroergocriptine in Parkinson's disease: clinical efficacy and comparison with other dopamine agonists"
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of DHEC is found to be around 5-8 nM at D2 receptors. Less certain is the contribution of its partial
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Dihydroergocryptine has been shown to be particularly effective as monotherapy in the early stages of
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DHEC is also proven to be a safe and effective in improving symptoms in
Parkinson's patients.
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Clarke CE, Guttman M (November 2002). "Dopamine agonist monotherapy in Parkinson's disease".
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201:-dodecan-4-yl]-6-methyl-6,11-diazatetracyclo hexadeca-1(16),9,12,14-tetraene-4-carboxamide
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overall good tolerability with little to no withdrawal or changes in its scheduling.
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6323:
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6138:
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1727:
1722:
1717:
1648:
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1259:"A rationale for dopamine agonists as primary therapy for Parkinson's disease"
1258:
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1862:
1847:
1820:
1789:
1784:
1707:
1692:
1386:(in German) (2007/2008 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
766:
570:
1526:
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1440:
1365:
1322:
1235:
1154:
1107:
1053:
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955:
781:
Dihydroergocriptine has two main pharmacokinetic advantages over levodopa.
1284:
1200:
907:
7783:
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6803:
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6364:
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3845:
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6843:
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6698:
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2740:
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2148:
837:
715:
660:
621:. More commonly, it is used in combination with two similar compounds,
230:
1518:
1227:
569:. Initial monotherapy with a dopamine agonist (other examples include
7659:
7593:
7583:
7573:
7541:
7536:
7531:
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1172:
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650:
470:
O=C3N1CCC12(O)O(C(=O)N23CC(C)C)(NC(=O)6C7c4cccc5c4c(c5)C7N(C)C6)C(C)C
315:
7588:
7563:
6479:
4364:
3465:
2201:
848:
447:
438:
295:
1554:(in German). Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag. p. 142.
5912:
800:
Dihydroergocryptine is a mixture of two very similar compounds,
7275:
4642:
2587:
2025:
1578:
1346:
International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics
7598:
3292:
7271:
765:
Remarkably, DHEC is said to not significantly interact with
340:
1296:
1294:
507:
1548:
Steinhilber D, Schubert-Zsilavecz M, Roth HJ (2005).
851:
derivative that is also structurally very similar to
7807:
7764:
7678:
7498:
7309:
6897:
6665:
6602:
6569:
6536:
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6222:
6043:
6000:
5911:
5883:
5795:
5677:
5119:
4806:
4682:
3684:
3189:
3176:
2945:
2915:
2637:
2624:
2517:
2476:
2443:
2415:
2380:
2362:
2329:
2320:
2295:
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2227:
2200:
2147:
2134:
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2073:
2064:
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1767:
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1617:
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1125:
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423:
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366:
334:
314:
294:
274:
254:
229:
209:
168:
155:
147:
131:
126:
101:
87:
69:
61:
51:
46:
7221:Unsorted benzodiazepine site positive modulators:
977:
975:
973:
745:agonist activity. DHEC has a lower affinity for D
243:
1377:
1375:
218:
1075:
1073:
1071:
1069:
1067:
1065:
1063:
929:
927:
925:
7900:GABAA receptor positive allosteric modulators
7287:
4654:
2599:
2037:
1590:
1263:The Canadian Journal of Neurological Sciences
613:prophylaxis, as well as for the treatment of
8:
3345:Deoxyepinephrine (N-methyldopamine, epinine)
2787:Deoxyepinephrine (N-methyldopamine, epinine)
30:
7850:(Morning Glory, Tlitliltzin, Badoh Negro),
4670:
140:In general: ℞ (Prescription only)
7294:
7280:
7272:
4661:
4647:
4639:
3186:
2634:
2606:
2592:
2584:
2326:
2144:
2079:
2070:
2044:
2030:
2022:
1623:
1597:
1583:
1575:
377:
354:
263:
1274:
1097:
1043:
283:
609:Dihydroergocryptine can also be used in
4234:Antiemetics/gastroprokinetics/sedatives
875:
487:
467:
350:
182:
7358:(Dihydroergonovine, Dihydroergobasine)
847:Dihydroergocryptine is a hydrogenated
821:form only in the position of a single
368:
29:
825:group, which is a consequence of the
813:(epicriptine) at a ratio of 2:1. The
323:
303:
7:
7651:(Methylergonovine, Methylergobasine)
7262:GABA metabolism/transport modulators
1026:Parkinson Study Group (April 2002).
757:is around 30 nM for both) than for D
114:
7629:Lysergic Acid 2,4-Dimethylazetidide
6879:Trichloroethane (methyl chloroform)
3836:Levomepromazine (methotrimeprazine)
1080:Albanese A, Colosimo C (May 2003).
617:in elderly patients and peripheral
234:
5942:11-Methoxy-12-hydroxydehydrokavain
1421:Expert Review of Neurotherapeutics
900:10.1111/j.1600-0404.1999.tb00655.x
25:
6689:Acetylglycinamide chloral hydrate
1147:10.1034/j.1600-0404.2000.90295a.x
1193:10.1097/00002826-199102000-00006
1099:10.1034/j.1600-0404.2003.02049.x
408:
402:
38:
7109:Menthyl isovalerate (validolum)
4617:Monoamine metabolism modulators
495:Key:PBUNVLRHZGSROC-VTIMJTGVSA-N
7644:Lysergic acid cyclopentylamide
6058:Allopregnanolone (brexanolone)
985:Journal of Neural Transmission
524:), sold under the brand names
414:
396:
1:
7639:Lysergic acid cyclobutylamide
7254:Receptor/signaling modulators
5810:Ampelopsin (dihydromyricetin)
4599:Monoamine reuptake inhibitors
4572:Receptor/signaling modulators
2751:Adrogolide (ABT-431, DAS-431)
1476:10.1016/S0140-6736(02)08520-3
1315:10.1016/S0140-6736(02)11668-0
1135:Acta Neurologica Scandinavica
1086:Acta Neurologica Scandinavica
948:10.1016/S1474-4422(09)70225-X
888:Acta Neurologica Scandinavica
7004:ergoloid (dihydroergotoxine)
6089:anabolic-androgenic steroids
4871:Butabarbital/Secbutabarbital
4676:receptor positive modulators
7634:Lysergic Acid 3-Pentylamide
5644:Triflunordazepam (Ro5-2904)
1257:Olanow CW (February 1992).
7936:
7841:(Hawaiian Baby Woodrose),
7686:9-Deacetoxyfumigaclavine C
7624:Lysergic Acid 2-Butylamide
7455:Lysergic acid methyl ester
7379:(LSA; LA-111; Lysergamide)
5972:5,6,7,8-Tetrahydroyangonin
4608:Monoamine releasing agents
3796:Flupentixol (flupenthixol)
2972:Flupentixol (flupenthixol)
1382:Haberfeld, H, ed. (2007).
1181:Clinical Neuropharmacology
386:Chemical and physical data
7247:
6164:Pregnanolone (eltanolone)
4707:Chlorobutanol (cloretone)
4562:
4460:Metitepine (methiothepin)
3886:Pericyazine (periciazine)
3310:Dihydrexidine derivatives
3149:Metitepine (methiothepin)
2737:Dihydrexidine derivatives
2544:
2417:Tricyclic antidepressants
1982:
1276:10.1017/S0317167100041469
997:10.1007/s00702-003-0027-5
686:Impulse control disorders
629:. This mixture is called
540:group that is used as an
503:
478:
458:
173:
37:
18:Alpha-dihydroergocryptine
7856:(Coaxihuitl, Ololiúqui)
7406:(Ergonovine, Ergobasine)
7258:GABA receptor modulators
7168:sulfonmethane (sulfonal)
4062:Clotiapine (clothiapine)
3936:Spiperone (spiroperidol)
3901:Piflutixol (pifluthixol)
2331:Calcium channel blockers
2110:+chlorcyclizine/caffeine
1433:10.1586/14737175.8.4.671
1045:10.1001/jama.287.13.1653
835:proteinogenic amino acid
7920:Oxazolopyrrolopyrazines
4018:Atypical antipsychotics
3401:Atypical antipsychotics
3334:N,N-Propyldihydrexidine
3034:Atypical antipsychotics
2923:Tetrahydroisoquinolines
829:of the parent compound
560:
7144:Retigabine (ezogabine)
6420:Lirequinil (Ro41-3696)
5987:7,8-Dihydromethysticin
5977:5,6-Dehydromethysticin
4856:Benzylbutylbarbiturate
3692:Typical antipsychotics
2953:Typical antipsychotics
7321:2-Bromo-LSD (BOL-148)
4626:Monoamine neurotoxins
3420:Aripiprazole lauroxil
936:The Lancet. Neurology
7890:D3 receptor agonists
7885:D2-receptor agonists
7880:D1-receptor agonists
7818:Achnatherum robustum
7199:constituents (e.g.,
6983:Deuterated etifoxine
6045:Neuroactive steroids
6015:Apronal (apronalide)
5867:constituents (e.g.,
5484:N-Desalkylflurazepam
4395:Desmethoxyfallypride
3606:Propylnorapomorphine
3405:Alentemol (U-66444B)
2877:Propylnorapomorphine
2372:Flumedroxone acetate
1606:Antiparkinson agents
811:-dihydroergocryptine
671:Postural hypotension
544:in the treatment of
7905:Isopropyl compounds
7558:Dimethyllysergamide
7400:(Dihydroergotoxine)
7351:Dihydroergocryptine
7346:Dihydroergocristine
6992:dihydroergocryptine
6304:Pyrazolopyrimidines
5962:5,6-Dihydroyangonin
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561:Parkinson's disease
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3857:
3854:
3852:
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3847:
3844:
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3806:Fluphenazine
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