244:
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1228:
Several SNPs (Single
Variant Polymorphisms) in the genomic region 3q23 overlapping the forkhead box L2 (FOXL2) were found associated with eyebrow thickness. In Europeans, East Asians, and South Asians, the derived allele is above ~90% frequency, and in Africans, it is above ~75%. Native Americans,
1249:
in FOXL2 was a medical challenge. However, a correlation between the transcriptional activity of FOXL2 variants and the type of BPES was found. Moreover, by studying the effects of natural and artificial mutations in the forkhead domain of FOXL2, a clear correlation between the orientation of
2757:
Dollfus H, Stoetzel C, Riehm S, Lahlou
Boukoffa W, Bediard Boulaneb F, Quillet R, et al. (February 2003). "Sporadic and familial blepharophimosis -ptosis-epicanthus inversus syndrome: FOXL2 mutation screen and MRI study of the superior levator eyelid muscle".
2415:
Kosaki K, Ogata T, Kosaki R, Sato S, Matsuo N (March 2002). "A novel mutation in the FOXL2 gene in a patient with blepharophimosis syndrome: differential role of the polyalanine tract in the development of the ovary and the eyelid".
3035:
2838:
Crisponi L, Uda M, Deiana M, Loi A, Nagaraja R, Chiappe F, et al. (May 2004). "FOXL2 inactivation by a translocation 171 kb away: analysis of 500 kb of chromosome 3 for candidate long-range regulatory sequences".
2256:
Crisponi L, Deiana M, Loi A, Chiappe F, Uda M, Amati P, et al. (February 2001). "The putative forkhead transcription factor FOXL2 is mutated in blepharophimosis/ptosis/epicanthus inversus syndrome".
3028:
1229:
particularly
Peruvians, have a relatively high frequency of the homozygous ancestral allele, which significantly decreases eyebrow thickness. All primates and archaic humans share the ancestral allele.
1931:
Dipietromaria A, Benayoun BA, Todeschini AL, Rivals I, Bazin C, Veitia RA (September 2009). "Towards a functional classification of pathogenic FOXL2 mutations using transactivation reporter systems".
3957:
8447:
3021:
2560:
Ramírez-Castro JL, Pineda-Trujillo N, Valencia AV, Muñetón CM, Botero O, Trujillo O, et al. (November 2002). "Mutations in FOXL2 underlying BPES (types 1 and 2) in
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2453:
Bell R, Murday VA, Patton MA, Jeffery S (2002). "Two families with blepharophimosis/ptosis/epicanthus inversus syndrome have mutations in the putative forkhead transcription factor FOXL2".
2720:
Fokstuen S, Antonarakis SE, Blouin JL (March 2003). "FOXL2-mutations in blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome (BPES); challenges for genetic counseling in female patients".
1120:
differentiation and supports the growth of the pre-ovulatory follicles during adult life. In addition, the FOXL2 protein will prevent the formation of testes by suppressing expression of
4456:
1250:
amino-acid side chains in the DNA-binding domain and transcriptional activity is founded, providing the first (in silico) predictive tool of the effects of FOXL2 missense mutations.
1238:
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156:
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4002:
1298:
regulation by interactions between FOXL2 protein and SF-1; a mutated FOXL2 could not interact with SF-1 normally and thus could not regulate ovarian AMH as normal.
3987:
3673:
2374:"Heterozygous 17-bp deletion in the forkhead transcription factor gene, FOXL2, in a Japanese family with blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome"
4496:
8291:
8275:
3094:
2017:
Governini L, Carrarelli P, Rocha AL, Leo VD, Luddi A, Arcuri F, et al. (October 2014). "FOXL2 in human endometrium: hyperexpressed in endometriosis".
4348:
823:
79:
1978:"Mutational probing of the forkhead domain of the transcription factor FOXL2 provides insights into the pathogenicity of naturally occurring mutations"
4133:
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4109:
4104:
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4017:
804:
2174:"High-resolution human/goat comparative map of the goat polled/intersex syndrome (PIS): the human homologue is contained in a human YAC from HSA3q23"
8013:
8472:
4812:
1301:
In a knockout study in mice, the granulosa cells of the ovaries failed to undergo the squamous-to-cuboidal transition, which led to the arrest of
2296:"Spectrum of FOXL2 gene mutations in blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus (BPES) families demonstrates a genotype--phenotype correlation"
3871:
1393:
8467:
1375:
1658:"SUMOylation of the Forkhead transcription factor FOXL2 promotes its stabilization/activation through transient recruitment to PML bodies"
1274:
In addition to ovarian expression of FOXL2, there have been recent studies to suggest that overexpression of FOXL2 has been implicated in
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2062:"FOXL2 Is an Essential Activator of SF-1-Induced Transcriptional Regulation of Anti-Müllerian Hormone in Human Granulosa Cells"
1362:
1341:
2331:"Identification of a new TWIST mutation (7p21) with variable eyelid manifestations supports locus homogeneity of BPES at 3q22"
4974:
4614:
4309:
1519:"Sequential, Divergent, and Cooperative Requirements of Foxl2a and Foxl2b in Ovary Development and Maintenance of Zebrafish"
1358:
2870:"Discovery of novel protein partners of the transcription factor FOXL2 provides insights into its physiopathological roles"
1717:"Discovery of novel protein partners of the transcription factor FOXL2 provides insights into its physiopathological roles"
142:
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7402:
4314:
2121:"The murine winged-helix transcription factor Foxl2 is required for granulosa cell differentiation and ovary maintenance"
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3461:
1876:"A genome-wide association scan in admixed Latin Americans identifies loci influencing facial and scalp hair features"
256:
155:
1482:
Leung DT, Fuller PJ, Chu S (March 2016). "Impact of FOXL2 mutations on signaling in ovarian granulosa cell tumors".
4592:
3590:
1137:
1976:
Todeschini AL, Dipietromaria A, L'hôte D, Boucham FZ, Georges AB, Pandaranayaka PJ, et al. (September 2011).
249:
148:
8008:
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4516:
4506:
3663:
3136:
2905:"The transcription factor FOXL2 mobilizes estrogen signaling to maintain the identity of ovarian granulosa cells"
2634:"FOXL2 and BPES: mutational hotspots, phenotypic variability, and revision of the genotype-phenotype correlation"
1874:
Adhikari K, Fontanil T, Cal S, Mendoza-Revilla J, Fuentes-Guajardo M, Chacón-Duque JC, et al. (March 2016).
1295:
1242:
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5473:
4587:
4575:
2675:
Mazumdar A, Kumar R (January 2003). "Estrogen regulation of Pak1 and FKHR pathways in breast cancer cells".
849:
2172:
Vaiman D, Schibler L, Oustry-Vaiman A, Pailhoux E, Goldammer T, Stevanovic M, et al. (February 1999).
1116:. FOXL2 plays an important role in ovarian development and function. In postnatal ovaries FOXL2 regulates
8246:
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1940:
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3008:
1817:
Boulanger L, Pannetier M, Gall L, Allais-Bonnet A, Elzaiat M, Le
Bourhis D, et al. (February 2014).
8238:
7798:
4597:
4533:
4528:
4341:
3417:
2517:
De Baere E, Lemercier B, Christin-Maitre S, Durval D, Messiaen L, Fellous M, et al. (August 2002).
1259:
1165:
2950:"The genetic make-up of ovarian development and function: the focus on the transcription factor FOXL2"
1656:
Georges A, Benayoun BA, Marongiu M, Dipietromaria A, L'Hôte D, Todeschini AL, et al. (Oct 2011).
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2329:
Dollfus H, Kumaramanickavel G, Biswas P, Stoetzel C, Quillet R, Denton M, et al. (July 2001).
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2119:
Schmidt D, Ovitt CE, Anlag K, Fehsenfeld S, Gredsted L, Treier AC, et al. (February 2004).
1566:
Ellsworth BS, Egashira N, Haller JL, Butts DL, Cocquet J, Clay CM, et al. (November 2006).
1006:
985:
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938:
2903:
Georges A, L'Hôte D, Todeschini AL, Auguste A, Legois B, Zider A, et al. (November 2014).
1756:
Uhlenhaut NH, Jakob S, Anlag K, Eisenberger T, Sekido R, Kress J, et al. (December 2009).
1124:. In mice, FOXL2 is also expressed in pituitary cells where it is required for FSH expression.
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2632:
De Baere E, Beysen D, Oley C, Lorenz B, Cocquet J, De Sutter P, et al. (February 2003).
2589:
Cocquet J, Pailhoux E, Jaubert F, Servel N, Xia X, Pannetier M, et al. (December 2002).
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2797:"Comparative analysis of the FOXL2 gene and characterization of mutations in BPES patients"
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L'Hôte D, Georges A, Todeschini AL, Kim JH, Benayoun BA, Bae J, et al. (July 2012).
2294:
De Baere E, Dixon MJ, Small KW, Jabs EW, Leroy BP, Devriendt K, et al. (July 2001).
1715:
L'Hôte D, Georges A, Todeschini AL, Kim JH, Benayoun BA, Bae J, et al. (July 2012).
1140:, 10 novel protein partners of FOXL2 were discovered. The interactions were confirmed by
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positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
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Justice NJ, Blount AL, Pelosi E, Schlessinger D, Vale W, Bilezikjian LM (August 2011).
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in goats is caused by a biallelic loss-of-function in FOXL2 transcription and leads to
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that modulate its stability, subcellular localization and pro-apoptotic activity. By a
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2484:"Identification of novel mutations in FOXL2 associated with premature ovarian failure"
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2795:
Udar N, Yellore V, Chalukya M, Yelchits S, Silva-Garcia R, Small K (September 2003).
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Harris SE, Chand AL, Winship IM, Gersak K, Aittomäki K, Shelling AN (August 2002).
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3009:
GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on
Blepharophimosis, Ptosis, and Epicanthus Inversus
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National Center for
Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
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Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
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2215:"Unified nomenclature for the winged helix/forkhead transcription factors"
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A missense mutation in the FOXL2 gene, C134W, is typically found in adult
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2519:"FOXL2 mutation screening in a large panel of POF patients and XX males"
1899:
1758:"Somatic sex reprogramming of adult ovaries to testes by FOXL2 ablation"
1609:"Impaired FSHbeta expression in the pituitaries of Foxl2 mutant animals"
1568:"FOXL2 in the pituitary: molecular, genetic, and developmental analysis"
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DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific
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in mature mouse ovaries appears to cause the ovary's somatic cells to
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box (FOX) superfamily, characterized by the forkhead box/winged-helix
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2372:
Yamada T, Hayasaka S, Matsumoto M, Esa T, Hayasaka Y, Endo M (2002).
1245:(POF) 3. Predicting the occurrence of POF based on the nature of the
1209:
1038:
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DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
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de Die-Smulders CE, Engelen JJ, Donk JM, Fryns JP (October 1991).
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1484:
1413:"Further evidence for the location of the BPES gene at 3q2"
2060:
Jin H, Won M, Park SE, Lee S, Park M, Bae J (2016-07-14).
724:
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
654:
negative regulation of transcription by RNA polymerase II
319:
1239:
blepharophimosis, ptosis, epicanthus inversus syndrome
1208:
to the equivalent cell types ordinarily found in the
484:
2213:
Kaestner KH, Knochel W, Martinez DE (January 2000).
1819:"FOXL2 is a female sex-determining gene in the goat"
1517:
Yang YJ, Wang Y, Li Z, Zhou L, Gui JF (April 2017).
1233:
Blepharophimosis–ptosis–epicanthus inversus syndrome
719:
positive regulation of luteinizing hormone secretion
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50:, BPES, BPES1, PFRK, PINTO, POF3, forkhead box L2
739:regulation of transcription by RNA polymerase II
1290:One study has found that FOXL2 is required for
1359:GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000050397
8448:transcription factor/coregulator deficiencies
7519:β-Scaffold factors with minor groove contacts
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1475:
8:
2722:American Journal of Medical Genetics. Part A
1338:GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000183770
16:Transcription factor gene of the FOX family
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3001:at the U.S. National Library of Medicine
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547:DNA-binding transcription factor activity
1460:
1458:
1456:
1197:FOXL2 is involved in sex determination.
694:positive regulation of apoptotic process
1325:
1266:nor in juvenile granulosa cell tumors.
639:extraocular skeletal muscle development
1237:Mutations in this gene are a cause of
423:membrana granulosa of ovarian follicle
20:
271:
232:
227:
170:
129:
124:
7:
2562:American Journal of Medical Genetics
1466:"Entrez Gene: FOXL2 forkhead box L2"
577:ubiquitin conjugating enzyme binding
4202:(1.6) Basic helix-span-helix (bHSH)
2591:"Evolution and expression of FOXL2"
1800:"Ovaries reveal their inner testes"
2638:American Journal of Human Genetics
996:
975:
949:
928:
904:
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859:
840:
814:
795:
729:anatomical structure morphogenesis
659:transcription by RNA polymerase II
489:
407:
345:
324:
14:
1089:that in humans is encoded by the
2772:10.1034/j.1399-0004.2003.00011.x
1134:post-translational modifications
709:female somatic sex determination
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8189:(0) Other transcription factors
7473:transcriptional enhancer factor
3090:Activating transcription factor
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8473:Forkhead transcription factors
1144:experiments between FOXL2 and
714:granulosa cell differentiation
504:More reference expression data
473:More reference expression data
1:
7403:Interferon regulatory factors
5642:(2.5) Alternating composition
4838:General transcription factors
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1220:female-to-male sex-reversal.
542:sequence-specific DNA binding
240:
139:
6688:Octamer transcription factor
3396:(1.2) Basic helix-loop-helix
2488:Molecular Human Reproduction
2087:10.1371/journal.pone.0159112
1683:10.1371/journal.pone.0025463
1496:10.1016/j.biocel.2016.01.003
699:ovarian follicle development
664:transcription, DNA-templated
8468:Genes on human chromosome 3
3462:Myogenic regulatory factors
2853:10.1016/j.ygeno.2003.11.010
2595:Journal of Medical Genetics
2523:Journal of Medical Genetics
2335:Journal of Medical Genetics
1535:10.1534/genetics.116.199133
1417:Journal of Medical Genetics
1254:Adult granulosa cell tumors
644:embryonic eye morphogenesis
629:apoptotic DNA fragmentation
365:stromal cell of endometrium
8489:
2467:10.1089/109065701753617499
1775:10.1016/j.cell.2009.11.021
1138:yeast-two-hybrid screening
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2430:10.1076/opge.23.1.43.2202
2378:Journal of Human Genetics
1844:10.1016/j.cub.2013.12.039
1394:"Mouse PubMed Reference:"
1376:"Human PubMed Reference:"
1243:premature ovarian failure
1104:FOXL2 (OMIM 605597) is a
1069:
1064:
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8103:(4.10) Cold-shock domain
3003:Medical Subject Headings
2874:Human Molecular Genetics
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