116:
141:
349:
356:
147:
1165:
Pou4f1 gene is increased in heterozygotes, leading to near-normal expression of its downstream targets. The combination of homozygote lethality and dosage compensation in heterozygotes may explain why POU4F1 mutations have not been identified in any human disease, whereas diseases are associated with several other members of the POU domain transcription factor class.
1164:
Although the homozygous Brn3a null mutation is lethal at birth in mice, Brn3a null heterozygotes have no known phenotype. i.e. the Brn3a null mutation is completely recessive. This can be explained by gene dosage compensation due to autoregulation, in which expression of the remaining copy of the
1109:), and the Caenorhabditis elegans factor Unc86, and named Brn3. When multiple members of the Brn3 gene class were discovered, it was renamed Brn3.0 and Brn3a by different groups of researchers. Subsequently, the gene was systematically renamed
2826:
1160:
or Islet1, and has many downstream targets in common with Isl1. Pou4f1/Isl1 double mutant mice show strong epistatic effects in regulation of many downstream genes in the sensory neurons of double mutant mouse embryos.
2819:
1148:
Brn3a is a transcription factor which acts in development by regulating downstream "target" genes. Microarrays have been used to determine many genes downstream of Brn3a in peripheral sensory neurons.
1125:
In addition to sensory neurons, in rodents and birds (and presumably humans) Brn3a is expressed in multiple sites in the central nervous system, including the spinal cord, midbrain superior colliculus,
2533:
Sindos M, Ndisang D, Pisal N, Chow C, Singer A, Latchman DS (Aug 2003). "Measurement of Brn-3a levels in Pap smears provides a novel diagnostic marker for the detection of cervical neoplasia".
3748:
2562:
Sindos M, Ndisang D, Pisal N, Chow C, Deery A, Singer A, Latchman D (2004). "Detection of cervical neoplasia using measurement of Brn-3a in cervical smears with persistent minor abnormality".
8238:
2812:
4247:
2108:"Targeted deletion of the mouse POU domain gene Brn-3a causes selective loss of neurons in the brainstem and trigeminal ganglion, uncoordinated limb movement, and impaired suckling"
1596:"Targeted deletion of the mouse POU domain gene Brn-3a causes selective loss of neurons in the brainstem and trigeminal ganglion, uncoordinated limb movement, and impaired suckling"
1402:
He X, Treacy MN, Simmons DM, Ingraham HA, Swanson LW, Rosenfeld MG (Jul 1989). "Expression of a large family of POU-domain regulatory genes in mammalian brain development".
6454:
1102:
2292:
Still IH, Cowell J (1996). "The Brn-3a transcription factor gene (POU4F1) maps close to the locus for the variant late infantile form of neuronal ceroid-lipofuscinosis".
154:
5132:
4154:
4149:
4144:
2358:"POU transcription factors Brn-3a and Brn-3b interact with the estrogen receptor and differentially regulate transcriptional activity via an estrogen response element"
1938:"POU transcription factors Brn-3a and Brn-3b interact with the estrogen receptor and differentially regulate transcriptional activity via an estrogen response element"
1543:
McEvilly RJ, Erkman L, Luo L, Sawchenko PE, Ryan AF, Rosenfeld MG (Dec 1996). "Requirement for Brn-3.0 in differentiation and survival of sensory and motor neurons".
3793:
3778:
3464:
2161:"The Brn-3 family of POU-domain factors: primary structure, binding specificity, and expression in subsets of retinal ganglion cells and somatosensory neurons"
1455:"The Brn-3 family of POU-domain factors: primary structure, binding specificity, and expression in subsets of retinal ganglion cells and somatosensory neurons"
4287:
8082:
8066:
2885:
1093:
sensory ganglia), certain regions of the central nervous system, retinal neurons called ganglion cells, and in cells of the B- and T-lymphocytic lineages.
4139:
2794:
2430:"The pro-oncoprotein EWS (Ewing's Sarcoma protein) interacts with the Brn-3a POU transcription factor and inhibits its ability to activate transcription"
2028:"The pro-oncoprotein EWS (Ewing's Sarcoma protein) interacts with the Brn-3a POU transcription factor and inhibits its ability to activate transcription"
1145:
Mice with null mutations ("knockouts") in Brn3a die at birth, due to developmental defects in the nucleus ambiguus, which is essential for respiration.
779:
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3924:
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3912:
3900:
3895:
3890:
3885:
3880:
3808:
1345:"Brn-3.0: a POU-domain protein expressed in the sensory, immune, and endocrine systems that functions on elements distinct from known octamer motifs"
7804:
4603:
3662:
2206:"Differential expression of four members of the POU family of proteins in activated and phorbol 12-myristate 13-acetate-treated Jurkat T cells"
8258:
1256:
2636:"The effects of Brn-3a on neuronal differentiation and apoptosis are differentially modulated by EWS and its oncogenic derivative EWS/Fli-1"
1238:
7567:
3459:
3031:
7836:
6735:
4822:
979:
1748:"POU-domain factor Brn3a regulates both distinct and common programs of gene expression in the spinal and trigeminal sensory ganglia"
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4410:
4400:
3001:
2880:
1225:
2704:
Ndisang D, Faulkes DJ, Gascoyne D, Lee SA, Ripley BJ, Sindos M, Singer A, Budhram-Mahadeo V, Cason J, Latchman DS (Jan 2006).
4765:
4405:
4100:
140:
115:
2399:
Frass B, Vassen L, Möröy T (Dec 2002). "Gene expression of the POU factor Brn-3a is regulated by two different promoters".
8047:
8042:
7193:
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3252:
1174:
153:
2601:"Functional interaction between the small GTP-binding protein Rin and the N-terminal of Brn-3a transcription factor"
1987:"Functional interaction between the small GTP-binding protein Rin and the N-terminal of Brn-3a transcription factor"
4383:
3381:
2706:"Differential regulation of different human papilloma virus variants by the POU family transcription factor Brn-3a"
2323:"Inhibition of neuronal process outgrowth and neuronal specific gene activation by the Brn-3b transcription factor"
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3454:
2927:
1274:
Collum RG, Fisher PE, Datta M, Mellis S, Thiele C, Huebner K, Croce CM, Israel MA, Theil T, Moroy T (Sep 1992).
7541:
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1135:
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65:
1799:"A central role for Islet1 in sensory neuron development linking sensory and spinal gene regulatory programs"
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1101:
Brn3a was initially discovered in mice based on homology to the prototypal POU transcription factors Pit1 (
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1276:"A novel POU homeodomain gene specifically expressed in cells of the developing mammalian nervous system"
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4132:
3208:
129:
2739:
Diss JK, Faulkes DJ, Walker MM, Patel A, Foster CS, Budhram-Mahadeo V, Djamgoz MB, Latchman DS (2006).
1848:"Brn3a and Islet1 act epistatically to regulate the gene expression program of sensory differentiation"
7610:
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5440:
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1552:
1411:
1356:
1343:
Gerrero MR, McEvilly RJ, Turner E, Lin CR, O'Connell S, Jenne KJ, Hobbs MV, Rosenfeld MG (Nov 1993).
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6835:
2465:"Direct autoregulation and gene dosage compensation by POU-domain transcription factor Brn3a"
1897:"Direct autoregulation and gene dosage compensation by POU-domain transcription factor Brn3a"
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3843:
2752:
2717:
2682:
2669:
Farooqui-Kabir SR, Budhram-Mahadeo V, Lewis H, Latchman DS, Marber MS, Heads RJ (Nov 2004).
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1560:
1515:
1504:"Brn-3.0 expression identifies early post-mitotic CNS neurons and sensory neural precursors"
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2159:
Xiang M, Zhou L, Macke JP, Yoshioka T, Hendry SH, Eddy RL, Shows TB, Nathans J (Jul 1995).
1453:
Xiang M, Zhou L, Macke JP, Yoshioka T, Hendry SH, Eddy RL, Shows TB, Nathans J (Jul 1995).
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transcription factor activity, RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific binding
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2671:"Regulation of Hsp27 expression and cell survival by the POU transcription factor Brn3a"
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2073:"Coordinated regulation of gene expression by Brn3a in developing sensory ganglia"
1707:"Coordinated regulation of gene expression by Brn3a in developing sensory ganglia"
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2500:"Brn3a regulation of TrkA/NGF receptor expression in developing sensory neurons"
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National Center for
Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
1243:
National Center for
Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
1127:
2210:
Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America
2112:
Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America
1655:"Defects in sensory axon growth precede neuronal death in Brn3a-deficient mice"
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National Academy of Sciences of the United States of America
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National Academy of Sciences of the United States of America
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2259:"Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery"
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in humans. The protein product is still frequently referred to as Brn3a.
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Eng SR, Gratwick K, Rhee JM, Fedtsova N, Gan L, Turner EE (Jan 2001).
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highly expressed in the developing peripheral sensory nervous system (
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1459:The Journal of Neuroscience
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