31:
1127:
Michalik L, Auwerx J, Berger JP, Chatterjee VK, Glass CK, Gonzalez FJ, Grimaldi PA, Kadowaki T, Lazar MA, O'Rahilly S, Palmer CN, Plutzky J, Reddy JK, Spiegelman BM, Staels B, Wahli W (2006). "International Union of
Pharmacology. LXI. Peroxisome proliferator-activated receptors".
2139:
1327:
Feige JN, Gelman L, Michalik L, Desvergne B, Wahli W (2006). "From molecular action to physiological outputs: peroxisome proliferator-activated receptors are nuclear receptors at the crossroads of key cellular functions".
2132:
1930:
Atanasov AG, Wang JN, Gu SP, Bu J, Kramer MP, Baumgartner L, Fakhrudin N, Ladurner A, Malainer C, Vuorinen A, Noha SM, Schwaiger S, Rollinger JM, Schuster D, Stuppner H, Dirsch VM, Heiss EH (2013).
3061:
7551:
2125:
3560:
1761:
Marlow LA, Reynolds LA, Cleland AS, Cooper SJ, Gumz ML, Kurakata S, Fujiwara K, Zhang Y, Sebo T, Grant C, McIver B, Wadsworth JT, Radisky DC, Smallridge RC, Copland JA (February 2009).
718:
PPARs were so-named because they were discovered to induce peroxisome proliferation in rodents, but this induction of peroxisome proliferation is not believed to occur in humans.
5767:
1895:
Zoete V, Grosdidier A, Michielin O (2007). "Peroxisome proliferator-activated receptor structures: ligand specificity, molecular switch and interactions with regulators".
2086:
1414:
Dreyer C, Krey G, Keller H, Givel F, Helftenbein G, Wahli W (1992). "Control of the peroxisomal beta-oxidation pathway by a novel family of nuclear hormone receptors".
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707:
After PPARδ (delta) was identified in humans in 1992, it turned out to be closely related to PPARβ (beta), previously described during the same year in an amphibian,
3106:
832:
family of arachidonic acid metabolites, including 15(S)-HETE, 15(R)-HETE, and 15-HpETE activate to varying degrees PPAR alpha, beta/delta, and gamma. In addition,
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1979:
Atanasov AG, Blunder M, Fakhrudin N, Liu X, Noha SM, Malainer C, Kramer MP, Cocic A, Kunert O, Schinkovitz A, Heiss EH, Schuster D, Dirsch VM, Bauer R (2013).
3600:
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3198:
3193:
3121:
1854:
Buzzetti R, Petrone A, Ribaudo MC, Alemanno I, Zavarella S, Mein CA, Maiani F, Tiberti C, Baroni MG, Vecci E, Arca M, Leonetti F, Di Mario U (2004).
7117:
711:. The term "PPARδ" is generally used in the US, whereas the use of "PPARβ" has remained in Europe, where this receptor was initially discovered in
3916:
685:
in cells in 1992. The first PPAR (PPARα) was discovered in 1990 during the search for a molecular target of a group of agents then referred to as
1707:"Downregulation of fatty acid oxidation by involvement of HIF-1α and PPARγ in human gastric adenocarcinoma and its related clinical significance"
2975:
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activation by agonist RS5444 may inhibit anaplastic thyroid cancer growth. See for a review and critique of the roles of PPAR gamma in cancer.
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The function of PPARs is modified by the precise shape of their ligand-binding domain (see below) induced by ligand binding and by a number of
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1510:"Identification of a new member of the steroid hormone receptor superfamily that is activated by a peroxisome proliferator and fatty acids"
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1981:"Polyacetylenes from Notopterygium incisum--new selective partial agonists of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma"
829:
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Issemann I, Green S (1990). "Activation of a member of the steroid hormone receptor superfamily by peroxisome proliferators".
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Hereditary disorders of all 3 of these PPARs have been described, generally leading to a loss in function and concomitant
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1173:"Regulation of Fatty Acid Oxidation in Mouse Cumulus-Oocyte Complexes during Maturation and Modulation by PPAR Agonists"
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Dunning, Kylie R.; Anastasi, Marie R.; Zhang, Voueleng J.; Russell, Darryl L.; Robker, Rebecca L. (2014-02-05).
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1763:"Reactivation of suppressed RhoB is a critical step for the inhibition of anaplastic thyroid cancer growth"
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When it turned out that PPARs played a much more versatile role in biology, the agents were in turn termed
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1365:"The peroxisome proliferator-activated receptor: A family of nuclear receptors role in various diseases"
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1559:"The PPARα-dependent rodent liver tumor response is not relevant to humans: addressing misconceptions"
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Yu S, Reddy JK (2007). "Transcription coactivators for peroxisome proliferator-activated receptors".
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Ezzeddini R, Taghikhani M, Salek
Farrokhi A, Somi MH, Samadi N, Esfahani A, Rasaee, MJ (May 2021).
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1240:"PPAR-gamma Agonists and Their Effects on IGF-I Receptor Signaling: Implications for Cancer"
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2040:"Inhibition of PPARγ by Natural Compounds as a Promising Strategy in Obesity and Diabetes"
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proteins, the presence of which can stimulate or inhibit receptor function, respectively.
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metabolites including 5-oxo-15(S)-HETE and 5-oxo-ETE. In contrast, PPARα is activated by
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1856:"The common PPAR-gamma2 Pro12Ala variant is associated with greater insulin sensitivity"
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Like other nuclear receptors, PPARs are modular in structure and contain the following
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of target genes is increased or decreased, depending on the gene. The RXR also forms a
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Meirhaeghe A, Amouyel P (2004). "Impact of genetic variation of PPARgamma in humans".
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Other natural compounds from different chemical classes activate or inactivate PPARγ.
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Schmidt A, Endo N, Rutledge SJ, Vogel R, Shinar D, Rodan GA (1992).
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7090:
7085:
7080:
7075:
7070:
7018:
7013:
7001:
6996:
6991:
6986:
6974:
6969:
6964:
6959:
6928:
6895:
6890:
6885:
6832:
6827:
6822:
6797:
6755:
6750:
6745:
6740:
6735:
6730:
6702:
6655:
6650:
6596:
6591:
6586:
6581:
6558:
6333:
6318:
6313:
6308:
6303:
6298:
6293:
6288:
6283:
6278:
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6258:
6253:
6238:
6233:
6223:
6218:
6213:
6203:
6198:
6193:
6188:
6183:
6178:
6173:
6143:
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6123:
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5965:
5933:
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5921:
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5800:
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5750:
5745:
5740:
5735:
5630:
5625:
5570:
5563:
5558:
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5172:
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5127:
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5117:
5112:
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5072:
5067:
5062:
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5032:
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5022:
5017:
5002:
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4822:
4810:
4805:
4800:
4795:
4763:
4758:
4557:
4547:
4542:
4537:
4532:
4527:
4517:
4512:
4507:
4502:
4418:
4408:
4401:
4396:
4391:
4386:
4376:
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4315:
4310:
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4300:
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4290:
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4206:
4201:
4145:
4140:
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4018:
4013:
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3882:
3877:
3872:
3867:
3862:
3069:
2834:
2829:
2824:
2814:
2809:
2804:
2794:
2782:
2732:
2712:
2653:
2641:
2636:
2560:
2553:
2548:
2538:
2531:
2526:
2457:
2388:
2361:
2356:
2339:
2334:
2329:
2324:
2319:
2309:
2297:
2292:
2270:
2260:
2255:
2245:
1050:
PPARα and PPARγ are the molecular targets of a number of marketed
1028:. Both natural and synthetic ligands can bind to the LBD, either
606:
579:
558:
550:
536:
1292:
Berger J, Moller DE (2002). "The mechanisms of action of PPARs".
7519:
7514:
7509:
7499:
7487:
7482:
7329:
7312:
7176:
7171:
7166:
7137:
7132:
7065:
7060:
7055:
7050:
7045:
7040:
7035:
7030:
6981:
6875:
6837:
6812:
6807:
6802:
6785:
6677:
6670:
6665:
6546:
6541:
6536:
6531:
6526:
6521:
6516:
6511:
6501:
6494:
6484:
6479:
6467:
6457:
6452:
6435:
6430:
6425:
6408:
6403:
6398:
6373:
6368:
6363:
6081:
6076:
6071:
6066:
6061:
6000:
5975:
5970:
5911:
5906:
5901:
5896:
5891:
5886:
5881:
5876:
5871:
5842:
5837:
5730:
5725:
5720:
5715:
5701:
5696:
5691:
5686:
5681:
5652:
5647:
5642:
5608:
5603:
5598:
5593:
5588:
5583:
5548:
5536:
5531:
5526:
5479:
5474:
5469:
5464:
5459:
5380:
5365:
5355:
5331:
5326:
5312:
5307:
5302:
5292:
5287:
5275:
5270:
5214:
5209:
4987:
4972:
4967:
4955:
4950:
4783:
4778:
4773:
4617:
4552:
4497:
4492:
4487:
4371:
4366:
4361:
4285:
4280:
4275:
4270:
4265:
4260:
4255:
4250:
4245:
4228:
4223:
4167:
4162:
4130:
4125:
4120:
4110:
4105:
4098:
4093:
4088:
4083:
4073:
4068:
4051:
3909:
3904:
3899:
3827:
3288:
3283:
3278:
3273:
3268:
3263:
3176:
3161:
3138:
3111:
3084:
3079:
3044:
3022:
3017:
3012:
2995:
2990:
2980:
2970:
2920:
2878:
2873:
2856:
2851:
2846:
2744:
2739:
2727:
2685:
2680:
2670:
2585:
2580:
2570:
2489:
2472:
2435:
2423:
2418:
2393:
2351:
2280:
2275:
2250:
2233:
2228:
2223:
2218:
2213:
2203:
1363:
Tyagi S, Gupta P, Saini AS, Kaushal C, Sharma S (October 2011).
1051:
849:
751:
587:
448:
309:
259:
161:
62:
7565:
7290:
6619:
4861:
3361:
2163:
2121:
836:
was reported to be involved in cancer pathogenesis and growth.
750:. In general, this sequence occurs in the promoter region of a
7161:
6790:
6780:
6660:
6056:
5613:
4962:
4413:
4150:
3644:
3116:
2945:
2935:
2930:
2722:
2717:
735:
598:- although transcribed by the same gene, this PPAR, by way of
945:
in PPAR show a high incidence in populations with elevated
848:
The three main forms of PPAR are transcribed from different
929:
frequency of 0.03 - 0.12 in some populations. In contrast,
2073:
1009:
motifs, which bind to specific sequences of DNA known as
7954:
Tooltip
Peroxisome proliferator-activated receptor gamma
7833:
Tooltip
Peroxisome proliferator-activated receptor delta
7614:
Tooltip
Peroxisome proliferator-activated receptor alpha
2078:
2038:
Ammazzalorso, Alessandra; Amoroso, Rosa (2019-02-28).
1932:"Honokiol: a non-adipogenic PPARγ agonist from nature"
681:
frogs as receptors that induce the proliferation of
8307:
7947:
7826:
7607:
7409:
7369:
7338:
7303:
7228:
7205:
7187:
6937:
6911:
6863:
6766:
6713:
6633:
6567:
6384:
6344:
6040:
5857:
5497:
5223:
4911:
4892:
4880:
4831:
4744:
4723:
3925:
3845:
3816:
3796:
3771:
3734:
3653:
3549:
3397:
3378:
3304:
3249:
3147:
3057:
3033:
2956:
2889:
2753:
2703:
2512:
2498:
2176:
1616:Sugden MC, Caton PW, Holness MJ, Miller JJ (2021).
605:γ1 - expressed in virtually all tissues, including
519:
509:
504:
483:
478:
466:
454:
442:
430:
418:
410:
405:
398:
380:
370:
365:
344:
339:
327:
315:
303:
291:
279:
271:
266:
250:
232:
222:
217:
196:
191:
179:
167:
155:
143:
131:
123:
115:
110:
103:
65:. PPARs play essential roles in the regulation of
7598:Tooltip Peroxisome proliferator-activated receptor
535:Three types of PPARs have been identified: alpha,
8234:
400:Peroxisome proliferator-activated receptor delta
252:Peroxisome proliferator-activated receptor gamma
105:Peroxisome proliferator-activated receptor alpha
7577:
7552:transcription factor/coregulator deficiencies
6623:β-Scaffold factors with minor groove contacts
2133:
1618:"Peroxisome Proliferator-Activated Receptors"
1287:
1285:
8:
2075:(PPAR Resource Page, Penn State University).
1624:. Vol. 17. Elsevier. pp. 574–583.
1238:Belfiore A, Genua M, Malaguarnera R (2009).
2111:Peroxisome_Proliferator-Activated_Receptors
2097:Peroxisome+Proliferator-Activated+Receptors
578:- expressed in many tissues, especially in
44:peroxisome proliferator–activated receptors
7584:
7570:
7562:
7300:
7287:
6630:
6616:
4908:
4889:
4877:
4858:
3394:
3375:
3358:
2509:
2173:
2160:
2140:
2126:
2118:
734:(RXR) and bind to specific regions on the
501:
362:
258:
214:
2099:at the U.S. National Library of Medicine
2055:
2014:
2004:
1955:
1871:
1786:
1695:Biochim. Biophys. Acta 1736:228–236, 2005
1592:
1557:Corton JC, Peters JM, Klaunig JE (2018).
1525:
1390:
1380:
1265:
1255:
1214:
1196:
788:Endogenous ligands for the PPARs include
766:with a number of other receptors (e.g.,
29:
1119:
1711:Journal of Physiology and Biochemistry
700:. The best-known PPAR ligands are the
395:
247:
100:
7:
2044:The Open Medicinal Chemistry Journal
1306:10.1146/annurev.med.53.082901.104018
675:PPARs were originally identified in
672:were discovered in the early 1980s.
97:Nomenclature and tissue distribution
3306:(1.6) Basic helix-span-helix (bHSH)
746:is AGGTCANAGGTCA, with N being any
1860:European Journal of Human Genetics
1630:10.1016/B978-0-12-819460-7.00200-0
1564:Journal of Molecular Endocrinology
27:Group of nuclear receptor proteins
25:
8239:Tooltip Selective PPARγ modulator
1622:Reference Module in Life Sciences
1085:activates both PPARα and PPARγ.
925:. It is quite prevalent, with an
1751:Mol. Pharmacol. 77-171-184, 2010
1040:Pharmacology and PPAR modulators
1013:when the receptor is activated.
913:has been described and studied:
34:PPAR -alpha and -gamma pathways.
7293:(0) Other transcription factors
6577:transcriptional enhancer factor
2194:Activating transcription factor
1809:Curr. Mol. Med. 7:532–540, 2007
830:15-hydroxyeicosatetraenoic acid
602:, is expressed in three forms:
921:, which decreases the risk of
1:
8380:Receptor/signaling modulators
6507:Interferon regulatory factors
4746:(2.5) Alternating composition
3942:General transcription factors
1779:10.1158/0008-5472.CAN-08-3718
1342:10.1016/j.plipres.2005.12.002
812:) and certain members of the
61:regulating the expression of
8402:Genes on human chromosome 22
5792:Octamer transcription factor
2500:(1.2) Basic helix-loop-helix
2080:(Nuclear Receptor Resource).
2006:10.1371/journal.pone.0061755
1948:10.1016/j.bbagen.2013.06.021
1909:10.1016/j.bbalip.2007.01.007
1675:10.1016/j.bbalip.2007.01.008
1428:10.1016/0092-8674(92)90031-7
1198:10.1371/journal.pone.0087327
8412:Genes on human chromosome 6
8407:Genes on human chromosome 3
8123:Muraglitazar (muroglitazar)
2566:Myogenic regulatory factors
2057:10.2174/1874104501913010007
1833:10.1016/j.ymgme.2004.08.014
8433:
7975:15-Deoxy-Δ-prostaglandin J
1723:10.1007/s13105-021-00791-3
1043:
828:. Certain members of the
8371:
7919:Tetradecylthioacetic acid
7793:Tetradecylthioacetic acid
7547:
7299:
7286:
6629:
6615:
6386:(3.5) Tryptophan clusters
4876:
4857:
3374:
3357:
2172:
2159:
1585:10.1007/s00204-017-2094-7
1527:10.1210/mend.6.10.1333051
1036:the receptor's activity.
1016:The LBD has an extensive
1011:hormone response elements
740:hormone response elements
631:γ2 - expressed mainly in
500:
361:
257:
213:
7207:(4.10) Cold-shock domain
2101:Medical Subject Headings
687:peroxisome proliferators
67:cellular differentiation
18:Peroxisome proliferators
2153:intracellular receptors
1873:10.1038/sj.ejhg.5201283
1382:10.4103/2231-4040.90879
1369:J Adv Pharm Technol Res
1077:The synthetic chemical
8158:Perfluorononanoic acid
7768:Perfluorooctanoic acid
7763:Perfluorononanoic acid
2084:PPAR reference outline
1936:Biochim. Biophys. Acta
1897:Biochim. Biophys. Acta
1663:Biochim. Biophys. Acta
1109:Endocannabinoid system
1083:perfluorononanoic acid
1081:activates PPARα while
1079:perfluorooctanoic acid
722:Physiological function
35:
7753:Palmitoylethanolamide
6916:TATA-binding proteins
2149:Transcription factors
2093:(Rutgers University).
1005:The DBD contains two
994:ligand binding domain
909:, a gain-of-function
93:of higher organisms.
59:transcription factors
33:
7970:5-Oxo-15-hydroxy-ETE
7640:Aluminium clofibrate
1091:inactivates PPARγ.
903:acanthosis nigricans
652:white adipose tissue
600:alternative splicing
539:, and delta (beta):
7411:(0.6) Miscellaneous
6942:High-mobility group
6638:Rel homology region
3628:Testicular receptor
3369:DNA-binding domains
1997:2013PLoSO...861755A
1577:2018ArTox..92...83C
1471:1990Natur.347..645I
1257:10.1155/2009/830501
1189:2014PLoSO...987327D
1018:secondary structure
937:is associated with
804:is activated by PGJ
732:retinoid X receptor
691:insulin sensitivity
6776:p53 p63 p73 family
6349:Heat shock factors
2089:2020-02-14 at the
1104:Metabolic syndrome
1072:thiazolidinediones
977:DNA-binding domain
959:functional domains
923:insulin resistance
899:insulin resistance
758:binds its ligand,
744:consensus sequence
702:thiazolidinediones
642:γ3 - expressed in
36:
8417:Nuclear receptors
8389:
8388:
7748:Oleylethanolamide
7559:
7558:
7543:
7542:
7539:
7538:
7282:
7281:
7278:
7277:
6611:
6610:
6607:
6606:
5853:
5852:
5493:
5492:
4853:
4852:
4849:
4848:
3841:
3840:
3697:Mineralocorticoid
3353:
3352:
3349:
3348:
3053:
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