1947:
alteration. The epidermal cell identity was compromised in p63 mutant keratinocytes. Besides, p63-binding loss and loss of active enhancers occurs at a genome-wide scale in patient keratinocytes carrying heterozygous EEC mutations. Besides, using a multi-omics approach, the deregulated function of DNA loops mediated by p63 and CTCF represents an additional layer to the disease mechanism. It seems that a number of loci nearby epidermal genes were organized into a ‘regulatory chromatin hub’ within the chromatin interactions, mediated by CTCF in epidermal keratinocytes. Such hubs contain multiple connecting DNA loops that require not only CTCF binding that is rather static but also binding of cell type-specific TFs, like p63, for the transcriptional activity. In this model, p63 may be essential to make the DNA loops active in transcription.
1926:
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42:
1815:. TP63 encodes for two main isoforms by alternative promoters (TAp63 and ΔNp63). ΔNp63 is involved in multiple functions during skin development and in adult stem/progenitor cell regulation. In contrast, TAp63 has been mostly restricted to its apoptotic function and more recently as the guardian of oocyte integrity. Recently, two new functions have been attributed to TAp63 in heart development and premature aging.
1946:
Transcription factor p63 is a key regulator of epidermal keratinocyte proliferation and differentiation. In a recent study, researchers used EEC-patient-derived skin keratinocytes carrying heterozygous p63 DNA-binding domain mutations as the cellular model to characterize the global gene regulatory
2011:
glands in prostatic adenocarcinoma (which lacks these cells) do not. P63 is also helpful in distinguishing poorly differentiated squamous cell carcinoma from small cell carcinoma or adenocarcinoma. P63 should be strongly stained in poorly differentiated squamous cell, but negative in small cell or
68:
2959:
Rotondo JC, Borghi A, Selvatici R, Magri E, Bianchini E, Montinari E, et al. (August 2016). "Hypermethylation-Induced
Inactivation of the IRF6 Gene as a Possible Early Event in Progression of Vulvar Squamous Cell Carcinoma Associated With Lichen Sclerosus".
4662:
1937:
mutation. Recently, induced pluripotent stem cells have been produced from patients affected by EEC syndromes by cell reprogramming. The defective epithelial commitment could be partially rescued by a small therapeutic compound.
2995:
Shiran MS, Tan GC, Sabariah AR, Rampal L, Phang KS (March 2007). "p63 as a complementary basal cell specific marker to high molecular weight-cytokeratin in distinguishing prostatic carcinoma from benign prostatic lesions".
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4655:
3819:
1907:
5584:
10074:
4648:
6083:
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Osada M, Ohba M, Kawahara C, Ishioka C, Kanamaru R, Katoh I, et al. (July 1998). "Cloning and functional analysis of human p51, which structurally and functionally resembles p53".
1807:. p63 -/- mice have several developmental defects which include the lack of limbs and other tissues, such as teeth and mammary glands, which develop as a result of interactions between
8290:
3812:
372:
271:
6968:
5990:
5985:
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1891:
2797:"Impaired epithelial differentiation of induced pluripotent stem cells from ectodermal dysplasia-related patients is rescued by the small compound APR-246/PRIMA-1MET"
5629:
5614:
5300:
3703:
GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on
Ankyloblepharon-Ectodermal Defects-Cleft Lip/Palate Syndrome or AEC Syndrome, Hay-Wells Syndrome. Includes: Rapp–Hodgkin Syndrome
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9640:
6439:
1925:
4497:
3110:"Cytoplasmic p63 immunohistochemistry is a useful marker for muscle differentiation: an immunohistochemical and immunoelectron microscopic study"
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2581:
Roberts O, Paraoan L (Dec 2020). "PERP-ing into diverse mechanisms of cancer pathogenesis: Regulation and role of the p53/p63 effector PERP".
3758:
2140:
2122:
10604:
10338:
3778:
358:
165:, AIS, B(p51A), B(p51B), EEC3, KET, LMS, NBP, OFC8, RHS, SHFM4, TP53CP, TP53L, TP73L, p40, p51, p53CP, p63, p73H, p73L, tumor protein p63
9403:
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1933:
Both cleft lip with or without a cleft palate and cleft palate only features have been seen to segregate within the same family with a
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1967:
samples when compared with those of normal skin and preneoplastic vulvar lesions, thus underscoring an epigenetic cross-link between
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3069:"Distinction of pulmonary small cell carcinoma from poorly differentiated squamous cell carcinoma: an immunohistochemical approach"
6034:
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4002:
2160:"p63, a p53 homolog at 3q27-29, encodes multiple products with transactivating, death-inducing, and dominant-negative activities"
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2109:
2088:
1886:
mutations underlie several malformation syndromes that include cleft lip and/or palate as a hallmark feature. Mutations in the
3411:
van
Bokhoven H, McKeon F (March 2002). "Mutations in the p53 homolog p63: allele-specific developmental syndromes in humans".
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9883:
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2682:"Refinement of evolutionary medicine predictions based on clinical evidence for the manifestations of Mendelian diseases"
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1902:(also known as split-hand/foot malformation 4 (SHFM4)); ankyloblepharon-ectodermal dysplasia-cleft lip/palate (AEC) or
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3151:"P63 alpha mutations lead to aberrant splicing of keratinocyte growth factor receptor in the Hay-Wells syndrome"
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3983:
3869:
3696:
3642:
Shalom-Feuerstein R, Lena AM, Zhou H, De La Forest
Divonne S, Van Bokhoven H, Candi E, et al. (May 2011).
1871:
1347:
1148:
DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator
182:
1846:
do not align correctly, or in which chromosomes cannot be repaired. This monitoring system is conserved from
3483:
Brunner HG, Hamel BC, van
Bokhoven H (October 2002). "P63 gene mutations and human developmental syndromes".
10199:
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6202:
4209:
3887:
2795:
Shalom-Feuerstein R, Serror L, Aberdam E, Müller FJ, van
Bokhoven H, Wiman KG, et al. (February 2013).
2472:
1328:
1153:
positive regulation of protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway
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1911:
2285:"p53CP is p51/p63, the third member of the p53 gene family: partial purification and characterization"
1818:
In mice, p63 is required for normal skin development via direct transcription of the membrane protein
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Jacobs WB, Walsh GS, Miller FD (October 2004). "Neuronal survival and p73/p63/p53: a family affair".
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Deutsch GB, Zielonka EM, Coutandin D, Weber TA, Schäfer B, Hannewald J, et al. (February 2011).
1915:
1804:
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gene family based on their structural similarity. Despite being discovered significantly later than
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2424:"DNA damage in oocytes induces a switch of the quality control factor TAp63α from dimer to tetramer"
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Qu J, Tanis SE, Smits JP, Kouwenhoven EN, Oti M, van den
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858:
squamous basal epithelial stem cell differentiation involved in prostate gland acinus development
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Prieto-Garcia C, Hartmann O, Reissland M, Braun F, Fischer T, Walz S, et al. (Jun 2019).
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Cytoplasmic staining on immunohistochemistry is seen in cells with muscle differentiation.
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3329:"Maintaining protein stability of ∆Np63 via USP28 is required by squamous cancer cells"
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intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator
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2856:"Mutant p63 affects epidermal cell identity through rewiring the enhancer landscape"
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2973:
2907:"p63 cooperates with CTCF to modulate chromatin architecture in skin keratinocytes"
2004:
1899:
444:
223:
1991:
has utility for head and neck squamous cell carcinomas, differentiating prostatic
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3911:
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National Center for
Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
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Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
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There is some evidence that the expression of p63 is regulated by the microRNA
527:
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gene was discovered 20 years after the discovery of the
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833:
negative regulation of keratinocyte differentiation
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2099:
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2076:
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953:positive regulation of apoptotic signaling pathway
2035:transcription through the IRF6 enhancer element.
1787:was the original member of the family from which
1078:positive regulation of osteoblast differentiation
1028:positive regulation of keratinocyte proliferation
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280:
1892:ectrodactyly-ectodermal dysplasia-cleft syndrome
3382:Little NA, Jochemsen AG (January 2002). "p63".
3190:Yi R, Poy MN, Stoffel M, Fuchs E (March 2008).
2954:
2952:
27:Protein-coding gene in the species Homo sapiens
2283:Tan M, Bian J, Guan K, Sun Y (February 2001).
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2733:
1854:to humans, and central to this system is the
8:
3576:Birth Defects Research. Part C, Embryo Today
2624:
2622:
2620:
2063:- another marker for prostate adenocarcinoma
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2631:"DNA Damaged Induced Cell Death in Oocytes"
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2680:Šimčíková D, Heneberg P (December 2019).
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2300:
2259:
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1978:
1955:TP63 has been observed overexpressed in
1058:negative regulation of apoptotic process
878:odontogenesis of dentin-containing tooth
868:cellular response to DNA damage stimulus
3774:
3570:Morasso MI, Radoja N (September 2005).
2072:
1113:morphogenesis of a polarized epithelium
1103:sympathetic nervous system development
948:regulation of neuron apoptotic process
31:
2354:Nature Reviews Molecular Cell Biology
2242:Zeng X, Zhu Y, Lu H (February 2001).
1757:tumor suppressor gene and along with
1083:regulation of epidermal cell division
386:
347:
342:
285:
244:
239:
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3485:American Journal of Medical Genetics
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5829:(1.6) Basic helix-span-helix (bHSH)
3155:The Journal of Biological Chemistry
1213:cranial skeletal system development
3446:American Journal of Human Genetics
3038:10.1097/01.pas.0000213447.16526.7f
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1722:transformation-related protein 63
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2905:Qu J, Yi G, Zhou H (June 2019).
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9816:(0) Other transcription factors
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2998:The Medical Journal of Malaysia
2583:Biochim Biophys Acta Rev Cancer
1163:regulation of apoptotic process
1038:epithelial cell differentiation
772:transcription regulator complex
736:protein domain specific binding
3648:Cell Death and Differentiation
3253:Trends in Biochemical Sciences
2974:10.1001/jamadermatol.2016.1336
1957:Vulvar Squamous Cell Carcinoma
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1:
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1971:gene and the oncogene TP63.
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254:
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3413:Trends in Molecular Medicine
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1118:keratinocyte differentiation
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3717:human gene location in the
3627:10.1016/j.yexcr.2005.11.028
2911:Epigenetics & Chromatin
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1771:, phylogenetic analysis of
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3729:human gene details in the
3615:Experimental Cell Research
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2706:10.1038/s41598-019-54976-4
2550:10.1016/j.stem.2009.04.003
2440:10.1016/j.cell.2011.01.013
2389:Annual Review of Pathology
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