1340:, has been developed to date. Selective antagonists and negative allosteric modulators of mGluR5 are a particular area of interest for pharmaceutical research, due to their demonstrated anxiolytic, antidepressant and anti-addictive effects in animal studies and their relatively benign safety profile. mGluR5 receptors are also expressed outside the central nervous system, and mGluR5 antagonists have been shown to be hepatoprotective and may also be useful for the treatment of inflammation and neuropathic pain. The clinical use of these drugs may be limited by side effects such as amnesia and psychotomimetic symptoms, but these could be an advantage for some indications, or conversely mGluR5 positive modulators may have
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self-administration regardless of dose. This suggested that the receptor may be intimately involved in integrating the rewarding properties of cocaine. However, a later study showed that mGluR5 knockout mice responded the same to cocaine reward as wild type mice demonstrated by a cocaine
1313:
There has been extensive research into the role of mGluR5 in psychological disorders, such as addiction and anxiety. Emerging research strongly points to mGluR5 playing a direct role in the pathogenesis of alcohol use disorder in humans, showing intimate involvement in the development of
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1270:. Glutamatergic neurotransmission is involved in most aspects of normal brain function and can be perturbed in many neuropathologic conditions. The metabotropic glutamate receptors are a family of
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place-preference paradigm. This evidence taken together shows that mGluR5 may be crucial for drug-related instrumental self-administration learning, but not conditioned associations.
7735:
3804:
6709:
3551:"Isoform-specific phosphorylation of metabotropic glutamate receptor 5 by protein kinase C (PKC) blocks Ca2+ oscillation and oscillatory translocation of Ca2+-dependent PKC"
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3339:"Determinants of metabotropic glutamate receptor-5-mediated Ca2+ and inositol 1,4,5-trisphosphate oscillation frequency. Receptor density versus agonist concentration"
1274:, that have been divided into 3 groups on the basis of sequence homology, putative signal transduction mechanisms, and pharmacological properties. Group I includes
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but differ in their agonist selectivities. Alternative splice variants of GRM8 have been described but their full-length nature has not been determined.
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3772:
931:
6905:
3468:"Gene structure of the human metabotropic glutamate receptor 5 and functional analysis of its multiple promoters in neuroblastoma and astroglioma cells"
157:
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6307:
5652:
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5053:
5048:
3433:"Activation of metabotropic glutamate receptor mGlu5 on nuclear membranes mediates intranuclear Ca2+ changes in heterologous cell types and neurons"
2299:"The metabotropic glutamate receptor, mGluR5, is a key determinant of good and bad spatial learning performance and hippocampal synaptic plasticity"
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4904:
3210:"Homer regulates the association of group 1 metabotropic glutamate receptors with multivalent complexes of homer-related, synaptic proteins"
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Gasparini F, Bilbe G, Gomez-Mancilla B, Spooren W (September 2008). "mGluR5 antagonists: discovery, characterization and drug development".
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3790:
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2841:"Negative allosteric modulation of the mGluR5 receptor reduces repetitive behaviors and rescues social deficits in mouse models of autism"
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1981:"mGluR5 antagonism attenuates methamphetamine reinforcement and prevents reinstatement of methamphetamine-seeking behavior in rats"
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Fowler MA, Varnell AL, Cooper DC (August 2011). "mGluR5 knockout mice exhibit normal conditioned place-preference to cocaine".
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195:
3140:"Phosphorylation and calmodulin binding of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) are antagonistic in vitro"
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3668:"Protein kinase C phosphorylation of the metabotropic glutamate receptor mGluR5 on Serine 839 regulates Ca2+ oscillations"
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In addition to the orthosteric site (the site where the endogenous ligand glutamate binds) at least two distinct
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neurotransmitter receptor activity involved in regulation of postsynaptic cytosolic calcium ion concentration
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2467:"mGluR5 positive allosteric modulators facilitate both hippocampal LTP and LTD and enhance spatial learning"
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1693:"Differential presynaptic localization of metabotropic glutamate receptor subtypes in the rat hippocampus"
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exist on the mGluR5. A respectable number of potent and selective mGluR5 ligands, which also comprise
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Felts AS, Rodriguez AL, Blobaum AL, Morrison RD, Bates BS, Thompson Gray A, et al. (June 2017).
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2030:"Ionotropic and metabotropic glutamate receptor antagonism attenuates cue-induced cocaine seeking"
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3623:"Group I metabotropic glutamate receptors mediate a dual role of glutamate in T cell activation"
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3253:"The actin-binding protein Filamin-A interacts with the metabotropic glutamate receptor type 7"
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3208:
Xiao B, Tu JC, Petralia RS, Yuan JP, Doan A, Breder CD, et al. (October 1998).
3085:
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adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled glutamate receptor signaling pathway
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3009:
3466:
Corti C, Clarkson RW, Crepaldi L, Sala CF, Xuereb JH, Ferraguti F (August 2003).
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phospholipase C-activating G protein-coupled glutamate receptor signaling pathway
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Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
1617:
National Center for
Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
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1002:
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1871:
1845:"mGlu5: A double-edged sword for aversive learning related therapeutics"
1792:
Brown RM, Mustafa S, Ayoub MA, Dodd PR, Pfleger KD, Lawrence AJ (2012).
1456:
DFB (1-(3-fluorophenyl)-N-((3-fluorophenyl)methylideneamino)methanimine)
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O'Malley KL, Jong YJ, Gonchar Y, Burkhalter A, Romano C (July 2003).
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Gass JT, Osborne MP, Watson NL, Brown JL, Olive MF (March 2009).
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regulation of postsynaptic cytosolic calcium ion concentration
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Saugstad JA, Yang S, Pohl J, Hall RA, Conn PJ (March 2002).
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The
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
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The
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
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The
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
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and GRM5 and these receptors have been shown to activate
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postsynaptic modulation of chemical synaptic transmission
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Xu J, Zhu Y, Contractor A, Heinemann SF (March 2009).
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CHPG (2-amino-2-(2-chloro-5-hydroxyphenyl)acetic acid)
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G protein-coupled glutamate receptor signaling pathway
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3846:
3029:
2418:"mGluR5 has a critical role in inhibitory learning"
2150:
Current
Opinion in Drug Discovery & Development
1742:
1524:) type analog used to treat anxiety and alcoholism.
1453:(3-cyano-N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamide)
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3763:IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels
787:regulation of postsynaptic membrane potential
8:
2806:Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
2602:Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
2527:Hagerman RJ, Narcisa V, Hagerman PJ (2011).
742:G protein-coupled receptor signaling pathway
1575:GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000168959
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3773:United States National Library of Medicine
872:
645:protein tyrosine kinase activator activity
597:
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7736:Glutamate metabolism/transport modulators
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1860:
1819:
1809:
1716:
7732:Ionotropic glutamate receptor modulators
3771:This article incorporates text from the
3404:Brain Research. Molecular Brain Research
3374:Brain Research. Molecular Brain Research
1773:
1771:
3755:"Metabotropic Glutamate Receptors: mGlu
1562:
4955:Luteinizing hormone/choriogonadotropin
807:regulation of translational elongation
31:
5959:Brain-specific angiogenesis inhibitor
2115:Current Topics in Medicinal Chemistry
797:regulation of protein phosphorylation
686:integral component of plasma membrane
349:
310:
305:
248:
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202:
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3672:The Journal of Biological Chemistry
3627:The Journal of Biological Chemistry
3555:The Journal of Biological Chemistry
3472:The Journal of Biological Chemistry
3437:The Journal of Biological Chemistry
3343:The Journal of Biological Chemistry
3179:The Journal of Biological Chemistry
3144:The Journal of Biological Chemistry
620:G protein-coupled receptor activity
1709:10.1523/JNEUROSCI.17-19-07503.1997
1318:towards ethanol in animal models.
1236:. In humans, it is encoded by the
1124:
1099:
1065:
1036:
1012:
993:
967:
948:
922:
903:
567:
485:
423:
402:
25:
1215:Metabotropic glutamate receptor 5
847:cellular response to amyloid-beta
711:Schaffer collateral - CA1 synapse
29:Mammalian protein found in humans
7761:Metabotropic glutamate receptors
6308:Growth-hormone-releasing hormone
3598:10.1097/00001756-200402090-00012
3526:10.1046/j.1460-9568.2003.02657.x
3312:10.1046/j.0022-3042.2002.00778.x
2352:10.1016/j.pharmthera.2007.04.007
2084:10.1016/j.neuropharm.2005.06.007
571:
525:lumbar subsegment of spinal cord
333:
326:
320:
297:
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225:
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194:
7671:Positive allosteric modulators:
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7411:Positive allosteric modulators:
7329:Negative allosteric modulators:
7193:Negative allosteric modulators:
7136:Positive allosteric modulators:
6992:Negative allosteric modulators:
6935:Positive allosteric modulators:
6733:Metabotropic glutamate receptor
6268:Corticotropin-releasing hormone
2340:Pharmacology & Therapeutics
1936:British Journal of Pharmacology
1552:Metabotropic glutamate receptor
1228:predominantly expressed on the
650:protein tyrosine kinase binding
4930:Gonadotropin-releasing hormone
2894:Journal of Medicinal Chemistry
2845:Science Translational Medicine
2726:Journal of Medicinal Chemistry
2434:10.1523/JNEUROSCI.5716-08.2009
1461:Negative allosteric modulators
1407:Positive allosteric modulators
772:chemical synaptic transmission
671:integral component of membrane
582:More reference expression data
551:More reference expression data
537:Region I of hippocampus proper
471:Region I of hippocampus proper
1:
7728:Receptor/signaling modulators
6348:Vasoactive intestinal peptide
5218:Thyrotropin-releasing hormone
3416:10.1016/S0169-328X(02)00557-0
3386:10.1016/S0169-328X(02)00458-8
3270:10.1016/S0014-5793(02)02361-X
3227:10.1016/S0896-6273(00)80588-7
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