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mutation of the epsilon subunit of the AChR introduces an Arg into the binding site at the α/ε subunit interface of the receptor. The addition of a cationic Arg into the anionic environment of the AChR binding site greatly reduces the kinetic properties of the receptor. The result of the newly introduced ARG is a 30-fold reduction of agonist affinity, 75-fold reduction of gating efficiency, and an extremely weakened channel opening probability. This type of mutation results in an extremely fatal form of CMS.
42:
151:(EPPs). Nn causes depolarization in autonomic ganglia resulting in post ganglionic impulse. Nicotinic receptors cause the release of catecholamine from the adrenal medulla, and also site specific excitation or inhibition in brain. Both Nm and Nn are Na and Ca channel linked but Nn is also linked with an extra K channel.
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727:
cause increased susceptibility to addiction. The CHRNE gene codes for the epsilon subunit of the AChR. Most mutations are autosomal recessive loss-of-function mutations and as a result there is endplate AChR deficiency. CHRNE is associated with changing the kinetic properties of the AChR. One type of
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cascade. The muscarine cholinergic receptor activates a G-protein when bound to extracellular ACh. The alpha subunit of the G-protein activates guanylate cyclase (inhibiting the effects of intracellular cAMP) while the beta-gamma subunit activates the K-channels and therefore hyperpolarize the cell.
266:
and their similar protein sequence and gene structure strongly suggest that they evolved from a common ancestral receptor. In fact, relatively minor mutations, such as a change in 3 amino acids in many of these receptors can convert a cation-selective channel to an anion-selective channel gated by
1051:
Abicht, A.; Dusl, M.; Gallenmüller, C.; Guergueltcheva, V.; Schara, U.; Della Marina, A.; Wibbeler, E.; Almaras, S.; Mihaylova, V.; Von Der Hagen, M.; Huebner, A.; Chaouch, A.; Müller, J. S.; Lochmüller, H. (2012). "Congenital myasthenic syndromes: Achievements and limitations of phenotype-guided
191:
Binding of acetylcholine to the N termini of each of the two alpha subunits results in the 15° rotation of all M2 helices. The cytoplasm side of the nAChR receptor has rings of high negative charge that determine the specific cation specificity of the receptor and remove the hydration shell often
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symmetrically arranged like staves around a barrel. The subunit composition is highly variable across different tissues. Each subunit contains four regions which span the membrane and consist of approximately 20 amino acids. Region II which sits closest to the pore lumen, forms the pore lining.
87:, acetylcholine receptors are classified according to their "pharmacology," or according to their relative affinities and sensitivities to different molecules. Although all acetylcholine receptors, by definition, respond to acetylcholine, they respond to other molecules as well.
718:
Out of all mutations associated with CMS, more than half are mutations in one of the four genes encoding the adult acetylcholine receptor subunits. Mutations of the AChR often result in endplate deficiency. Most of the mutations of the AChR are mutations of the
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715:. Postsynaptic defects are the most frequent cause of CMS and often result in abnormalities in nicotinic acetylcholine receptors. The majority of mutations causing CMS are found in the AChR subunits genes.
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147:. Nicotinic receptors are of two types: Nm and Nn. Nm is located in the neuromuscular junction which causes the contraction of skeletal muscles by way of
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release across the synapse. The diffusion of Na and K across the receptor causes depolarization, the end-plate potential, that opens
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Cossins, J.; Burke, G.; Maxwell, S.; Spearman, H.; Man, S.; Kuks, J.; Vincent, A.; Palace, J.; Fuhrer, C.; Beeson, D. (2006).
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949:"Mutations in the channel domain of a neuronal nicotinic receptor convert ion selectivity from cationic to anionic"
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Miyazawa A, Fujiyoshi Y, Unwin N (2003). "Structure and gating mechanism of the acetylcholine receptor pore".
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Galzi, J. L.; Devillers-Thiéry, A.; Hussy, N.; Bertrand, S.; Changeux, J. P.; Bertrand, D. (1992-10-08).
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residues (Val 255 and Leu 251) define a hydrophobic region through which the dehydrated ion must pass.
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formed by ions in aqueous solution. In the intermediate region of the receptor, within the pore lumen,
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and are used routinely in anaesthesia. Nicotinic receptors are the primary mediator of the effects of
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5646:
5591:
5466:
5456:
5431:
5387:
5338:
5330:
5290:
5277:
5104:
5054:
5009:
4994:
4552:
4473:
1995:
667:
492:
466:
318:
125:
1130:
1073:
1037:
1028:
1011:
870:
819:
41:
988:
948:
925:
893:
7433:
7359:
7174:
7164:
6984:
6739:
6729:
6689:
6684:
6674:
6639:
6589:
6584:
6489:
6321:
6267:
6243:
5999:
5929:
5789:
5526:
5446:
5415:
5373:
5262:
4777:
4755:
698:
691:
683:
524:
365:
176:
143:
has shown that the nicotinic and muscarinic receptors belong to distinct
103:
862:
132:
Nicotinic and muscarinic are two main kinds of "cholinergic" receptors.
7429:
7409:
6989:
6960:
6814:
6809:
6804:
6799:
6789:
6693:
6579:
6514:
6509:
6317:
6297:
6149:
5924:
5809:
5611:
5606:
5601:
5596:
5044:
3848:
3558:
3553:
3548:
3543:
3538:
3533:
3528:
3523:
3518:
3513:
3508:
3503:
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3493:
3488:
3483:
3478:
3473:
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3159:
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1813:
1562:
1065:
197:
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4001:
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3873:
3868:
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3833:
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2162:
2157:
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1803:
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1793:
1788:
1783:
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1577:
1572:
1567:
1557:
1552:
1547:
1542:
1537:
1532:
1527:
1522:
1446:
1438:
1430:
1391:
1383:
1375:
1367:
1359:
1351:
1343:
1335:
1327:
1319:
1311:
972:
655:
626:
234:
193:
166:
17:
7389:
5739:
5734:
4949:
4826:
4517:
4512:
4314:
4309:
4304:
4299:
4275:
4221:
4216:
4211:
4056:
4051:
4041:
4036:
3977:
3803:
3798:
3793:
3788:
3783:
3778:
3773:
3768:
3763:
3758:
3753:
3748:
3743:
3738:
3733:
3728:
3723:
3718:
3713:
3708:
3703:
3698:
3693:
3688:
3683:
3678:
3673:
3668:
3663:
3658:
3653:
3648:
3643:
3638:
3633:
3628:
3623:
3618:
3613:
3608:
3129:
3094:
2944:
2784:
2779:
2774:
2769:
2764:
2750:
2744:
2739:
2734:
2729:
2724:
2719:
2714:
2709:
2699:
2694:
2689:
2684:
2679:
2674:
2642:
2602:
2597:
2520:
2432:
2427:
2422:
2417:
2412:
2407:
2167:
2152:
2147:
2142:
2137:
2132:
2127:
2122:
1926:
1921:
1916:
1911:
1906:
1901:
1896:
1851:
1843:
1778:
1753:
1748:
1743:
1738:
1733:
1722:
1717:
1712:
1707:
1592:
1587:
1493:
1485:
1477:
1414:
1409:
1404:
1399:
1275:
1270:
1265:
1260:
1255:
720:
663:
326:
40:
798:
Doyle DA (2004). "Structural changes during ion channel gating".
4821:
4816:
4811:
4806:
4801:
4796:
4791:
4786:
4781:
4199:
4192:
4187:
4182:
3991:
3981:
3603:
3598:
3593:
3588:
3248:
3124:
2618:
1501:
440:
30:
6408:
6025:
4884:
4866:
4752:
4539:
4087:
1989:
1947:
1187:
697:
Muscarinic acetylcholine receptors can be blocked by the drugs
237:
are not ion channels, but belong instead to the superfamily of
4016:
314:
690:, the receptor at the neuromuscular junction is targeted by
203:
The nAChR is found at the edges of junctional folds at the
4923:
124:" acetylcholine receptors) are particularly responsive to
102:" acetylcholine receptors) are particularly responsive to
6447:
6870:
6466:
5815:
Octatropine methylbromide (anisotropine methylbromide)
654:
Nicotinic acetylcholine receptors can be blocked by
7402:
6863:
6459:
6445:
6290:
5223:
4935:
4921:
4836:
4770:
4605:
4563:
4409:
4286:
4105:
3958:
3575:
3423:
3416:
2922:
2810:
2803:
2568:
2455:
2446:
2282:
2187:
2084:
2016:
2007:
1882:
1869:
1829:
1764:
1694:
1682:
1660:
1510:
1460:
1286:
1238:
1229:
106:. The nicotine ACh receptor is also a Na, K and Ca
678:bind reversibly to the nicotinic receptors in the
1173:Acetylcholine receptors: muscarinic and nicotinic
6005:Scopolamine butylbromide (hyoscine butylbromide)
6030:Tooltip Selective serotonin reuptake inhibitors
7365:Trimetaphan camsilate (trimethaphan camsylate)
7506:Acetylcholine metabolism/transport modulators
6420:
6394:Acetylcholine metabolism/transport modulators
4896:
1959:
1199:
207:on the postsynaptic side; it is activated by
8:
7501:Muscarinic acetylcholine receptor modulators
246:This causes a decrease in cardiac activity.
6389:Nicotinic acetylcholine receptor modulators
6456:
6427:
6413:
6405:
5965:3-Quinuclidinyl thiochromane-4-carboxylate
4932:
4928:Tooltip Muscarinic acetylcholine receptors
4903:
4889:
4881:
4863:
4767:
4749:
4560:
4536:
4102:
4084:
3420:
2807:
2452:
2013:
2004:
1986:
1966:
1952:
1944:
1879:
1691:
1235:
1206:
1192:
1184:
892:Ortells, M. O.; Lunt, G. G. (March 1995).
6452:Tooltip Nicotinic acetylcholine receptors
1169:: Molecule of The Month by David Goodsell
1159:at the U.S. National Library of Medicine
1120:
1027:
241:that activate other ionic channels via a
6995:Candocuronium iodide (chandonium iodide)
277:
29:
776:
725:Alpha5 Nicotinic Acetylcholine Receptor
6875:Tooltip negative allosteric modulators
6471:Tooltip positive allosteric modulators
3116:Luteinizing hormone/choriogonadotropin
785:"Reference at image.slidesharecdn.com"
219:and potentially muscular contraction.
4120:Brain-specific angiogenesis inhibitor
723:gene with mutations encoding for the
7:
757:Muscarinic acetylcholine receptor M5
662:and toxins present in the venoms of
229:Muscarinic acetylcholine receptors
183:superfamily, are composed of five
175:, and, like other members of the "
114:Muscarinic acetylcholine receptors
25:
7080:Dimethyltubocurarine (metocurine)
5627:Etybenzatropine (ethybenztropine)
5299:chlorphenamine (chlorpheniramine)
5283:Antihistamines (first-generation)
5060:Desmethylclozapine (norclozapine)
4912:Muscarinic acetylcholine receptor
748:Muscarinic acetylcholine receptor
215:, which allows for firing of the
92:Nicotinic acetylcholine receptors
6436:Nicotinic acetylcholine receptor
4469:Growth-hormone-releasing hormone
743:Nicotinic acetylcholine receptor
161:Nicotinic acetylcholine receptor
67:that responds to the binding of
35:Nicotinic acetylcholine receptor
7460:Meclofenoxate (centrophenoxine)
6785:Suxethonium (succinyldicholine)
6780:Suxamethonium (succinylcholine)
6348:Meclofenoxate (centrophenoxine)
6166:northiaden (desmethyldosulepin)
4429:Corticotropin-releasing hormone
5805:N-Methyl-3-piperidyl benzilate
3091:Gonadotropin-releasing hormone
709:Congenital myasthenic syndrome
694:, leading to muscle weakness.
1:
7496:Receptor/signaling modulators
7150:Hexamethonium (benzohexonium)
6384:Receptor/signaling modulators
5800:N-Ethyl-3-piperidyl benzilate
4509:Vasoactive intestinal peptide
3379:Thyrotropin-releasing hormone
676:neuromuscular blocking agents
254:ACh receptors are related to
213:voltage-gated sodium channels
6240:cyamemazine (cyamepromazine)
1113:10.1212/WNL.0b013e31825b5bda
910:10.1016/0166-2236(95)93887-4
7230:Methorphan (racemethorphan)
6560:Bephenium hydroxynaphthoate
6054:Tetracyclic antidepressants
5945:Profenamine (ethopropazine)
5567:Dicycloverine (dicyclomine)
3294:Prolactin-releasing peptide
1979:G protein-coupled receptors
239:G-protein-coupled receptors
7559:
7533:Integral membrane proteins
6610:Dimethylphenylpiperazinium
6203:Tripitamine (tripitramine)
5427:Benzatropine (benztropine)
812:10.1016/j.tins.2004.04.004
650:Role in health and disease
226:
158:
7488:
6376:
6106:Tricyclic antidepressants
5656:+beclometasone/formoterol
5233:3-Quinuclidinyl benzilate
4878:
4766:
4748:
4559:
4535:
4101:
4083:
2003:
1985:
1766:Voltage- and ligand-gated
1223:ligand-gated ion channels
65:integral membrane protein
27:Integral membrane protein
7470:Phosphatidylethanolamine
6358:Phosphatidylethanolamine
4615:Calcium-sensing receptor
4484:Methuselah-like proteins
1161:Medical Subject Headings
181:ligand-gated ion channel
7543:Acetylcholine receptors
7250:Morphanol (racemorphan)
7190:Laudexium (laudolissin)
6600:Desformylflustrabromine
5582:Diphemanil metilsulfate
5437:Benzilylcholine mustard
5384:Atypical antipsychotics
2761:Sphingosine-1-phosphate
2649:Hydroxycarboxylic acids
1512:Nicotinic acetylcholine
1157:Acetylcholine+Receptors
898:Trends in Neurosciences
85:transmembrane receptors
7538:Molecular neuroscience
6228:Typical antipsychotics
6000:Scopolamine (hyoscine)
5675:Hexahydrosiladifenidol
5652:Glycopyrronium bromide
4869:Acetylcholine receptor
4642:Metabotropic glutamate
1179:ANS receptors-overview
1167:Acetylcholine Receptor
1147:Acetylcholine receptor
713:neuromuscular junction
680:neuromuscular junction
279:ACh and its receptors
205:neuromuscular junction
53:acetylcholine receptor
48:
38:
7455:Glycerophosphocholine
6343:Glycerophosphocholine
6146:dosulepin (dothiepin)
5950:Propantheline bromide
5825:Otenzepad (AF-DX 116)
5379:Atropine methonitrate
2671:Lysophosphatidic acid
1975:Cell surface receptor
1219:cell surface receptor
145:protein superfamilies
44:
33:
7450:Dimethylethanolamine
7315:Rapacuronium bromide
7295:Pipecuronium bromide
7135:Gantacurium chloride
7095:Dizocilpine (MK-801)
6680:MEM-63,908 (RG-3487)
6630:Ethoxysebacylcholine
6338:Dimethylethanolamine
6258:Umeclidinium bromide
6138:desmethyldesipramine
5855:Oxyphenonium bromide
5065:Ethoxysebacylcholine
4596:Vomeronasal receptor
3566:Vomeronasal receptor
1884:Purinergic receptors
1029:10.1093/brain/awl219
674:. Drugs such as the
250:Origin and evolution
61:cholinergic receptor
7465:Phosphatidylcholine
7350:Threohydrobupropion
7335:Stercuronium iodide
7270:Pancuronium bromide
6353:Phosphatidylcholine
6015:Sofpironium bromide
5900:Pipenzolate bromide
5710:Ipratropium bromide
5512:Cimetropium bromide
4489:Parathyroid hormone
2449:signaling molecules
1151:The Proteolysis Map
965:1992Natur.359..500G
863:10.1038/nature01748
855:2003Natur.423..949M
766:Adrenergic receptor
280:
149:end-plate potential
7385:Vecuronium bromide
7325:Rocuronium bromide
7235:Methyllycaconitine
7160:Hydroxynorketamine
7055:Dextropropoxyphene
7040:Dehydronorketamine
7030:Dacuronium bromide
6086:Tiotropium bromide
6081:Timepidium bromide
5840:Oxitropium bromide
5795:Muscarinic toxin 7
5670:Hexahydrodifenidol
5617:Emepronium bromide
5268:Ambutonium bromide
5243:Aclidinium bromide
4638:Glutamate receptor
4023:Protease-activated
1652:β1δε - Muscle type
1231:Cys-loop receptors
1066:10.1002/humu.22130
278:
98:, also known as "
49:
39:
7520:
7519:
7514:
7513:
7475:Phosphorylcholine
7413:
7398:
7397:
7195:Levacetylmethadol
7075:Dihydrochandonium
6955:sodium thiopental
6625:Ethanol (alcohol)
6402:
6401:
6363:Phosphorylcholine
6301:
6286:
6285:
6223:Trospium chloride
6118:amitriptylinoxide
6091:Tiquizium bromide
5935:Prifinium bromide
5830:Otilonium bromide
5785:Methylscopolamine
5780:Methylhomatropine
5637:Fentonium bromide
5517:Clidinium bromide
4860:
4859:
4856:
4855:
4852:
4851:
4744:
4743:
4740:
4739:
4531:
4530:
4527:
4526:
4079:
4078:
4075:
4074:
4071:
4070:
3412:
3411:
2799:
2798:
2442:
2441:
1941:
1940:
1937:
1936:
1865:
1864:
1696:Ligand-gated only
1678:
1677:
1060:(10): 1474–1484.
1022:(10): 2773–2783.
959:(6395): 500–505.
738:Nicotinic agonist
688:myasthenia gravis
647:
646:
233:In contrast, the
141:Molecular biology
120:, also known as "
16:(Redirected from
7550:
7407:
7345:Thiocolchicoside
7155:Hydroxybupropion
7050:Dextromethorphan
6922:Allopregnanolone
6876:
6872:
6775:Suberyldicholine
6485:6-Chloronicotine
6472:
6468:
6457:
6453:
6449:
6429:
6422:
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