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Gonadotropin-releasing hormone receptor

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deleteriously effected by point mutations in its gene. Some of these mutations, when expressed, cause the receptor to remain in the cytosol. An approach to rescue receptor function utilizes pharmacoperones or molecular chaperones, which are typically small molecules that rescue misfolded proteins to the cell surface. These interact with the receptor to restore cognate receptor function devoid of antagonist or agonist activity. This approach, when effective, should increase therapeutic reach. Pharmacoperones have been identified that restore function of Gonadotropin-releasing hormone receptor.
642:
Current research is looking into pharmacoperones, or chemical chaparones that promote the shuttling of mature Gonadotropin-releasing hormone receptor (GNRHR) protein to the cell surface, leading to a functional protein. Gonadotropin-releasing hormone receptor function has been shown to be
673:
The timely onset of puberty is regulated by many factors and one factor that is often referred to as the master regulator of puberty and reproduction is GnRH. This peptide hormone is produced in the hypothalamus but gets secreted and acts upon GnRHRs in the
670:). In some cases puberty never occurs and thereby contributes to the estimated 35-70 million infertile couples worldwide. Among children, the abnormally early or late onset of puberty exerts intense emotional and social stress that too often goes untreated. 5207: 5623: 4026: 5200: 1280: 5193: 5156: 3492: 4604: 4199: 5464: 4307: 2430: 2632: 2627: 2622: 2617: 204: 63: 3362: 5174: 4774: 3752: 3747: 4724: 3783: 3128: 1273: 4630: 4242: 3743: 2529: 2524: 4638: 3767: 3449: 3444: 3439: 4889: 4648: 4362: 4257: 3823: 2693: 2520: 332:(GnRH). Agonist binding to the GnRH receptor activates the Gq/11 family of heterotrimeric G proteins. The GnRHR is expressed on the surface of 5513: 5123: 4247: 3434: 2380: 1226: 317: 5618: 5613: 5608: 5185: 5169: 5164: 4597: 4192: 2608: 2420: 1890: 1628: 1623: 1618: 1613: 1608: 1266: 4955: 4859: 4531: 4328: 3421: 2070: 984:"A Phenotypic High Throughput Screening Assay for the Identification of Pharmacoperones for the Gonadotropin Releasing Hormone Receptor" 87: 3326: 2295: 3995: 3990: 3985: 3980: 3975: 3970: 3965: 3960: 2183: 1978: 1973: 1968: 1604: 4290: 4285: 3777: 3772: 2712: 2707: 1788: 1783: 377:
Evidence exists showing the presence of GnRH and its receptor in extrapituitary tissues as well as a role in progression of some
216: 75: 1066:
Re M, Pampillo M, Savard M, Dubuc C, McArdle CA, Millar RP, Conn PM, Gobeil F, Bhattacharya M, Babwah AV (2010). Koch KW (ed.).
209: 4590: 4295: 4185: 3956: 3863: 2717: 1963: 1718: 1068:"The human gonadotropin releasing hormone type I receptor is a functional intracellular GPCR expressed on the nuclear membrane" 662:
begins between ages 8 and 14 in girls and between 9 and 14 in boys. Puberty, however, for some children can come much sooner (
68: 5285: 4929: 4613: 3812: 3807: 3341: 2582: 2577: 2425: 2274: 2269: 522: 329: 3346: 685:
Understanding how GnRHR functions has been key to developing clinical strategies to treat reproductive-related disorders.
652: 5537: 5488: 5072: 4811: 4806: 3803: 2143: 2138: 1374: 1369: 1364: 1354: 1349: 1344: 401: 5140: 5080: 3337: 1904: 1899: 1360: 1340: 4459: 4355: 4350: 4216: 2337: 2332: 2188: 2178: 2173: 2158: 2153: 2126: 1952: 1947: 1942: 1853: 1390: 1385: 1380: 1293: 359: 325: 4971: 4464: 2374: 2369: 2364: 2134: 2020: 1848: 1830: 1811: 1804: 1323: 4798: 4582: 4500: 4469: 4345: 3929: 3798: 3758: 3404: 2328: 2290: 2149: 1938: 1862: 1816: 1306: 1252: 444: 436: 5483: 5128: 4508: 4479: 4474: 2662: 2657: 2652: 2647: 2642: 2602: 2597: 2514: 2509: 2504: 2494: 2360: 2244: 2212: 2207: 2169: 2164: 2075: 1799: 927:"Rescue of mutant gonadotropin-releasing hormone receptor function independent of cognate receptor activity" 5340: 5034: 4523: 4430: 4425: 2315: 2310: 2227: 2222: 1821: 1422: 1417: 221: 5567: 5552: 80: 5455: 5225: 5064: 5026: 4442: 4262: 4208: 3860: 2698: 2682: 2677: 2672: 2638: 2593: 2490: 2353: 2348: 2300: 2203: 2198: 1985: 1869: 1712: 1707: 1702: 1691: 1686: 1681: 1676: 1427: 1412: 1289: 886:"Molecular biology of gonadotropin-releasing hormone (GnRH)-I, GnRH-II, and their receptors in humans" 841:
Neill JD, Musgrove LC, Duck LW (2004). "Newly recognized GnRH receptors: function and relative role".
5532: 5076: 4486: 4415: 4394: 4389: 4384: 4312: 4280: 3910: 3568: 2880: 2703: 2688: 2554: 2549: 2544: 2265: 2218: 1895: 1874: 1659: 1654: 1649: 1644: 1639: 1258: 1079: 938: 475:
block the receptor and inhibit gonadotropin release. GnRHRs are further regulated by the presence of
390: 371: 262: 133: 5493: 5068: 4992: 4912: 4816: 4437: 4420: 4399: 4340: 3733: 2668: 2559: 2343: 2306: 1771: 1400: 1332: 480: 405: 1248: 1234: 5325: 5228: 5046: 4996: 4513: 3952: 3463: 3287: 2399: 2394: 2389: 2323: 1698: 1671: 1408: 866: 766: 675: 663: 5408: 5335: 5583: 5418: 5413: 5398: 5378: 5363: 925:
Smith E, Janovick JA, Bannister T, Shumate J, Ganapathy V, Scampavia L, Spicer TP (June 2020).
5388: 5310: 5260: 5255: 5084: 4302: 3818: 3762: 3408: 3138: 3133: 2588: 2285: 1634: 1205: 1156: 1107: 1048: 1013: 964: 907: 858: 823: 782: 746: 5393: 5547: 5542: 5265: 5042: 4975: 4967: 4945: 4659: 4569: 4564: 4454: 4225: 2613: 2535: 2385: 1195: 1187: 1146: 1138: 1097: 1087: 1040: 1003: 995: 954: 946: 897: 850: 813: 774: 736: 726: 502: 397: 257: 128: 137: 5038: 4849: 4376: 4272: 4006: 3793: 3602: 2891: 2573: 2540: 2280: 1577: 1562: 1557: 1552: 1542: 1537: 1532: 1527: 1522: 679: 667: 472: 286: 157: 266: 1083: 942: 5562: 5134: 5050: 5016: 5004: 4826: 4559: 3879: 2739: 2567: 1794: 1587: 1582: 1572: 1548: 1518: 1513: 1200: 1175: 1151: 1127:"Human GnRH deficiency: a unique disease model to unravel the ontogeny of GnRH neurons" 1126: 1102: 1067: 1008: 983: 959: 926: 741: 714: 694: 468: 778: 5602: 5498: 3934: 3583: 3578: 3573: 2499: 2435: 1503: 1125:
Balasubramanian R, Dwyer A, Seminara SB, Pitteloud N, Kaiser UB, Crowley WF (2010).
870: 4922: 4885: 4879: 4875: 4867: 4789: 4622: 4234: 3856: 2254: 2248: 1858: 1843: 1666: 1433: 464: 367: 1092: 233: 104: 5330: 5305: 5290: 5105: 5056: 5012: 5008: 5000: 4985: 4979: 4916: 4906: 4714: 4699: 4679: 562: 547: 527: 476: 389:
Following binding of GnRH, the GnRHR associates with G-proteins that activate a
366:
and is responsible for eliciting the actions of GnRH after its release from the
296: 167: 950: 802:"Gonadotropin-releasing hormone and its receptor in normal and malignant cells" 5557: 5503: 5430: 5368: 5280: 5275: 5100: 5030: 4821: 4765: 4740: 4674: 4669: 4158: 4074: 3301: 1191: 1044: 854: 616: 584: 517: 512: 471:
effect resulting in hypogonadism, an effect that is often medically utilized.
337: 240: 111: 731: 17: 5445: 5440: 5383: 5373: 5320: 5315: 5300: 5295: 5270: 5060: 5020: 4902: 4898: 4871: 4770: 4750: 4745: 4709: 4704: 4694: 4689: 4684: 4664: 3867: 3788: 1310: 631: 626: 594: 589: 557: 552: 542: 537: 532: 507: 363: 333: 1209: 1160: 1111: 1052: 1017: 982:
Conn PM, Smith E, Spicer TP, Chase P, Scampavia L, Janovick JA (May 2014).
968: 911: 862: 827: 786: 750: 715:"Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor structure and GnRH binding" 5435: 5425: 5403: 5353: 4963: 4760: 4735: 4177: 4092: 4070: 999: 902: 885: 621: 611: 599: 579: 467:. Agonists stimulate the receptor, however prolonged exposure leads to a 416:
There are two major forms of the GNRHR, each encoded by a separate gene (
349: 245: 116: 1233:. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Archived from 818: 801: 5465: 5358: 5095: 3163: 2873: 2868: 2863: 2858: 2853: 2848: 2843: 2838: 2833: 2828: 2823: 2818: 2813: 2808: 2803: 2798: 2793: 2788: 2484: 2479: 2474: 2469: 659: 440: 394: 1142: 4449: 4045: 4040: 4035: 4030: 4020: 4015: 4010: 4001: 3946: 3941: 3903: 3898: 3893: 3738: 3714: 3709: 3704: 3699: 3694: 3689: 3684: 3679: 3674: 3669: 3664: 3659: 3654: 3649: 3644: 3639: 3634: 3556: 3551: 3546: 3541: 3478: 3473: 3468: 3376: 3321: 3316: 3311: 3282: 3263: 3258: 3253: 3248: 3243: 3238: 3233: 3228: 3223: 3218: 3213: 3208: 3203: 3198: 3193: 3188: 3183: 3178: 3173: 3168: 3158: 3153: 3148: 3143: 3123: 2783: 2778: 2773: 2768: 2763: 2758: 2753: 2464: 2459: 2454: 2449: 2414: 2105: 1928: 1922: 1492: 1487: 1477: 1472: 424: 378: 341: 228: 197: 182: 99: 4141: 3832: 3827: 3629: 3624: 3619: 3614: 3590: 3536: 3531: 3526: 3371: 3366: 3356: 3351: 3292: 3118: 3113: 3108: 3103: 3098: 3093: 3088: 3083: 3078: 3073: 3068: 3063: 3058: 3053: 3048: 3043: 3038: 3033: 3028: 3023: 3018: 3013: 3008: 3003: 2998: 2993: 2988: 2983: 2978: 2973: 2968: 2963: 2958: 2953: 2948: 2943: 2938: 2933: 2928: 2923: 2444: 2409: 2259: 2099: 2094: 2089: 2084: 2079: 2065: 2059: 2054: 2049: 2044: 2039: 2034: 2029: 2024: 2014: 2009: 2004: 1999: 1994: 1989: 1957: 1917: 1912: 1835: 1747: 1742: 1737: 1732: 1727: 1722: 1482: 1467: 1462: 1457: 1452: 1447: 1442: 1437: 448: 418: 345: 48: 33: 400:
system. Activation of the GnRHR ultimately causes the release of
4541: 4536: 4333: 4136: 4131: 4126: 4121: 4116: 4111: 4106: 4101: 4096: 3514: 3507: 3502: 3497: 3306: 3296: 2918: 2913: 2908: 2903: 2563: 2439: 1933: 92: 5237: 5217: 5189: 4586: 4181: 4067: 3854: 3402: 1304: 1262: 4890: 3331: 356: 5514: 5470:
Tooltip Luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor
1176:"Etiology and treatment of hypogonadism in adolescents" 5575: 5157: 4956: 4930: 4923: 4860: 4631: 4614: 5512: 5463: 5454: 5235: 4954:Sex steroid agonists (via negative feedback on the 4944: 4848: 4839: 4797: 4788: 4723: 4647: 4629: 4552: 4522: 4499: 4408: 4375: 4321: 4271: 4233: 4224: 4215: 4151: 4085: 3920: 3878: 3724: 3601: 3420: 3273: 2890: 2738: 2731: 2237: 2125: 2118: 1883: 1770: 1761: 1597: 1502: 1399: 1331: 1322: 1031:Layman LC (2007). 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"GnRHs and GnRH receptors". 5519:Tooltip Follicle-stimulating hormone receptor 5201: 4598: 4193: 1274: 1231:IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels 8: 1227:"Gonadotrophin-Releasing Hormone Receptors" 1174:Viswanathan V, Eugster EA (December 2009). 324:), is a member of the seven-transmembrane, 5558:Menotropin (human menopausal gonadotropin) 5504:Menotropin (human menopausal gonadotropin) 5460: 5208: 5194: 5186: 4845: 4794: 4644: 4605: 4591: 4583: 4230: 4221: 4200: 4186: 4178: 4082: 4064: 3875: 3851: 3417: 3399: 2735: 2122: 1767: 1328: 1319: 1301: 1281: 1267: 1259: 274: 145: 1251:at the U.S. National Library of Medicine 1199: 1150: 1101: 1091: 1007: 958: 901: 817: 740: 730: 431:Alternative splicing of the GNRHR gene, 370:. Upon activation, the LHRHr stimulates 988:Assay and Drug Development Technologies 705: 310:gonadotropin-releasing hormone receptor 34:Gonadotropin-releasing hormone receptor 4935:Tooltip gonadotropin-releasing hormone 4619:Tooltip Gonadotropin-releasing hormone 2431:Luteinizing hormone/choriogonadotropin 178: 29: 3435:Brain-specific angiogenesis inhibitor 328:(GPCR) family. It is the receptor of 318:luteinizing hormone releasing hormone 7: 5160:and gonadotropin receptor modulators 651:Defects in the GnRHR are a cause of 25: 5175:Progestogens and antiprogestogens 4775:+estradiol/norethisterone acetate 1180:Endocrinol. Metab. Clin. North Am 1033:Endocrinol. Metab. Clin. 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Index

GnRH receptor
Gonadotropin-releasing hormone receptor
GNRHR
NCBI gene
2798
HGNC
4421
OMIM
138850
RefSeq
NM_000406
UniProt
P30968
Locus
Chr. 4
q21.2
Swiss-model
InterPro
Gonadotropin-releasing hormone (type 2) receptor 2
GNRHR2
NCBI gene
114814
HGNC
16341
RefSeq
NR_002328
UniProt
Q96P88
Locus
Chr. 1

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