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Halcurin

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1786: 76:
has been proposed based on their amino acid sequence, dividing the group into three classes of sodium channel toxins. Halcurin is structurally homologous with type 2 toxins, but also has sequence homology to type 1 toxins. Type 1 and 2 toxins are composed of 46 to 49 amino acid residues, and
125:. Sea anemone toxin type 1 and 2 slow or prevent the conformational changes in domain IV segment 3-4 loop required for inactivation of the channel. Based on the structural homology of halcurin to 4874: 4825: 3590: 3435: 4642: 384:"Molecular determinants of high affinity binding of alpha-scorpion toxin and sea anemone toxin in the S3-S4 extracellular loop in domain IV of the Na+ channel alpha subunit" 60:
The amino acid sequence of halcurin is: VACRCESDGP DVRSATFTGT VDLWNCNTGW HKCIATYTAV ASCCKKD; it consists of 47 amino acids and has a molecular weight of 5,086 Da
81:(Cys) residues are completely conserved between type 1 and 2 toxins. Therefore, it is possible that type 1 and 2 toxins have evolved from Halcurin as a common ancestor. 1822: 32:
sp. Based on sequence homology to type 1 and type 2 sea anemone toxins it is thought to delay channel inactivation by binding to the extracellular site 3 on the
431: 1378: 179:
Ishida, M (Apr 1997). "Halcurin, a polypeptide toxin in the sea anemone Halcurias sp., with a structural resemblance to type 1 and 2 toxins".
4811: 3301: 3741: 3719: 1815: 3614: 588: 4543: 1848: 2469: 717: 709: 263:
Norton, RS (1991). "Structure and structure-function relationships of sea anemone proteins that interact with the sodium channel".
2813: 713: 601: 453: 687: 3504: 3324: 1808: 816: 1506: 1463: 4071: 3801: 968: 612: 607: 122: 110: 33: 4870: 106: 4904: 4899: 4850: 727: 4836: 4410: 3733: 3631: 3315: 2827: 4738: 4656: 4557: 4474: 4343: 3766: 3663: 3495: 3264: 1017: 221:"The sea anemone Bunodosoma granulifera contains surprisingly efficacious and potent insect-selective toxins" 4684: 4620: 3956: 1862: 801: 789: 593: 582: 4488: 4424: 3815: 2781: 2772: 2336: 2323: 2305: 2247: 1871: 773: 531: 126: 4707: 4702: 4692: 4452: 4353: 1624: 1259: 620: 3931: 2386: 2257: 4894: 4046: 2577: 2512: 2492: 811: 446: 2315: 2310: 2267: 1977: 1917: 4697: 2835: 2381: 2239: 1789: 4776: 3397: 2142: 2087: 2082: 2047: 4258: 4021: 3951: 3107: 3102: 3005: 2880: 2737: 2712: 2612: 2482: 2356: 2204: 2167: 2067: 2062: 1962: 1947: 1942: 1907: 1727: 897: 855: 732: 563: 138: 3577: 3000: 2975: 2890: 2537: 2527: 2117: 2107: 2077: 2072: 2037: 1992: 1937: 1927: 1922: 4460: 3582: 3562: 3547: 3517: 2935: 2845: 2277: 2182: 2172: 2152: 2132: 2112: 4756: 4496: 4367: 4253: 4248: 4233: 4041: 3685: 3557: 3537: 2804: 2697: 2451: 2234: 1831: 1732: 1676: 963: 405: 364: 329: 280: 242: 196: 2985: 2965: 2361: 2341: 4534: 4278: 4031: 3946: 3746: 3600: 3465: 3254: 3249: 2592: 2346: 1671: 1489: 1095: 1011: 953: 759: 395: 356: 319: 311: 272: 232: 188: 4516: 4786: 4781: 4751: 4580: 4575: 4178: 4143: 4133: 4098: 3705: 3680: 3147: 2840: 2722: 2366: 2292: 1877: 1839: 1754: 1659: 1254: 909: 806: 651: 626: 511: 439: 360: 4761: 4717: 4308: 4208: 4118: 3792: 3648: 3392: 3347: 3092: 3082: 2702: 2622: 2252: 2219: 2122: 1696: 1244: 1184: 1007: 999: 746: 700: 469: 324: 299: 121:
The domain III and IV intracellular loop structure acts as a fast inactivation gate in
237: 220: 192: 4888: 4771: 4664: 4610: 4595: 4381: 4318: 4051: 3996: 3991: 3981: 3936: 3756: 3690: 3542: 3352: 3337: 3182: 2875: 2757: 2597: 2477: 2456: 2431: 2351: 1972: 1967: 1772:
note: some toxins are produced by lower species and pass through intermediate species
1686: 1629: 1383: 1346: 1294: 1239: 1224: 1100: 1060: 1003: 797: 646: 569: 276: 4391: 4303: 4293: 4203: 4138: 4036: 3966: 3901: 3891: 3846: 3470: 3455: 3402: 3357: 3212: 3167: 3152: 3142: 3127: 3067: 2707: 2687: 2627: 2177: 2032: 1892: 1749: 1739: 1722: 1691: 1639: 1603: 1562: 1516: 1453: 1356: 1279: 1214: 1049: 1045: 1041: 1027: 841: 677: 474: 4442: 4396: 4273: 4268: 4263: 4188: 4173: 4168: 4123: 4102: 4094: 4006: 4001: 3986: 3971: 3906: 3851: 3427: 3417: 3412: 3407: 3387: 3372: 3362: 3342: 3244: 3227: 3217: 3207: 3197: 3192: 3162: 3137: 3132: 3112: 3097: 3062: 3047: 3010: 2945: 2905: 2895: 2752: 2747: 2732: 2717: 2657: 2522: 2426: 2421: 2416: 2406: 2401: 2282: 2229: 2224: 2209: 2052: 2027: 2017: 2007: 1997: 1987: 1902: 1897: 1887: 1712: 1666: 1654: 1511: 1458: 1408: 1314: 1309: 1299: 1264: 1249: 1115: 783: 754: 574: 552: 489: 479: 94: 73: 69: 45: 24: 3591: 3436: 4746: 4674: 4669: 4605: 4600: 4590: 4585: 4565: 4386: 4375: 4371: 4338: 4223: 4218: 4193: 4183: 4158: 4153: 4148: 4089: 4079: 4061: 4056: 4026: 4016: 3976: 3941: 3896: 3886: 3881: 3876: 3861: 3826: 3751: 3695: 3672: 3640: 3567: 3527: 3485: 3475: 3450: 3422: 3382: 3367: 3287: 3282: 3222: 3202: 3187: 3177: 3042: 3032: 2960: 2955: 2950: 2940: 2900: 2855: 2850: 2762: 2742: 2682: 2672: 2602: 2582: 2567: 2557: 2547: 2532: 2517: 2507: 2497: 2487: 2446: 2441: 2436: 2411: 2391: 2371: 2297: 2287: 2272: 2262: 2214: 2162: 2097: 2022: 2012: 2002: 1982: 1957: 1952: 1932: 1912: 1882: 1744: 1681: 1598: 1576: 1521: 1484: 1428: 1398: 1388: 1329: 1319: 1304: 1289: 1284: 1269: 1189: 1174: 1090: 1080: 1075: 1065: 1032: 722: 682: 499: 494: 315: 102: 98: 90: 20: 400: 383: 347:
Caterall, WA (1995). "Structure and function of voltage-gated ion channels".
4766: 4712: 4628: 4511: 4501: 4432: 4361: 4323: 4298: 4288: 4213: 4163: 4108: 4084: 4011: 3921: 3916: 3911: 3871: 3866: 3856: 3841: 3700: 3572: 3552: 3532: 3522: 3480: 3460: 3377: 3172: 3087: 3077: 3057: 2995: 2980: 2970: 2930: 2915: 2885: 2870: 2865: 2860: 2786: 2727: 2677: 2667: 2662: 2647: 2637: 2617: 2607: 2587: 2562: 2192: 2157: 2137: 2102: 2092: 2057: 2042: 1649: 1644: 1634: 1614: 1557: 1547: 1542: 1501: 1413: 1229: 1209: 1199: 1159: 1154: 1134: 1105: 1055: 1037: 990: 982: 889: 873: 484: 28: 4643: 333: 246: 409: 368: 284: 200: 4437: 4243: 4238: 4198: 4113: 3961: 3836: 3774: 3157: 3122: 3027: 2642: 2572: 2542: 2502: 2396: 2187: 2147: 2127: 1800: 1552: 1532: 1443: 1438: 1403: 1393: 1368: 1324: 1274: 1219: 1194: 1179: 1144: 1139: 1070: 1022: 995: 941: 869: 863: 849: 835: 826: 522: 426: 78: 4506: 4328: 4128: 3653: 3052: 2990: 2652: 2632: 2328: 2199: 1707: 1169: 1164: 1149: 1110: 1085: 922: 902: 542: 145:) of 5.8 μg/kg for crabs, but it does not show lethality in mice. 4332: 3445: 3117: 3037: 2920: 2910: 2692: 2461: 1474: 1448: 1418: 1234: 936: 917: 665: 109:, more specifically at the extracellular loop of segment 3-4. These 77:
cross-linked by three disulfide bridges. Ten residues including six
300:"Peptide Toxins in Sea Anemones: Structural and Functional Aspects" 93:
receptor site 3. Based on the structural homology of halcurin with
3072: 2925: 1423: 1339: 1334: 1204: 1125: 464: 4570: 3273: 3235: 3018: 1588: 1496: 3596:
Tooltip G protein-coupled inwardly rectifying potassium channel
3441:
Tooltip G protein-coupled inwardly rectifying potassium channel
1804: 435: 1433: 44:
The polypeptide toxin halcurin is named after its source: the
4812: 3302: 129:
type 1 and 2, it is likely to have a similar mode of action.
113:
are found in neurons, skeletal muscles, and cardiac muscles.
3720: 4648:
Tooltip Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
3615: 4544: 1849: 2814: 3505: 3325: 105:
receptor site 3 is predicted to be at the domain IV of
3802: 4835: 4810: 4803: 4737: 4730: 4683: 4655: 4641: 4619: 4556: 4542: 4533: 4487: 4473: 4451: 4423: 4409: 4352: 3814: 3800: 3791: 3765: 3732: 3718: 3662: 3630: 3613: 3494: 3314: 3300: 3263: 2826: 2812: 2803: 2771: 1861: 1847: 1838: 1705: 1612: 1586: 1575: 1530: 1472: 1366: 1355: 1124: 981: 952: 888: 825: 772: 745: 698: 664: 637: 550: 541: 530: 521: 510: 52:, which are ocean dwelling solitary invertebrates. 4837: 4411: 4475: 4875:Transient receptor potential channel modulators 4817:Tooltip Transient receptor potential channels 3307:Tooltip Inwardly rectifying potassium channel 1816: 447: 8: 3725:Tooltip Tandem pore domain potassium channel 3623:Tooltip Calcium-activated potassium channel 97:toxin type 1 and 2 it is likely to target 4807: 4734: 4652: 4553: 4549:Tooltip Calcium-activated chloride channel 4539: 4484: 4420: 3811: 3797: 3729: 3627: 3311: 2841:4-Aminopyridine (fampridine/dalfampridine) 2823: 2809: 1858: 1854:Tooltip Voltage-dependent calcium channels 1844: 1823: 1809: 1801: 1583: 1363: 670: 547: 538: 527: 518: 454: 440: 432: 36:in a membrane potential-dependent manner. 1379:Androctonus australis hector insect toxin 399: 323: 236: 214: 212: 210: 2819:Tooltip Voltage-gated potassium channels 258: 256: 174: 172: 170: 168: 166: 164: 162: 160: 158: 89:Type 1 and 2 toxins are known to target 3513:Tooltip ATP-sensitive potassium channel 3333:Tooltip ATP-sensitive potassium channel 298:Honma, Tomohiro; Shiomi, Kazuo (2006). 154: 3807:Tooltip Voltage-gated sodium channels 7: 3742:12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate 2836:3,4-Diaminopyridine (amifampridine) 361:10.1146/annurev.bi.64.070195.002425 733:Staphylococcal Enterotoxin B (SEB) 14: 4842:Tooltip Ligand gated ion channels 4416:Tooltip Epithelial sodium channel 4480:Tooltip Acid-sensing ion channel 1785: 1784: 817:Extracellular adenylate cyclase 388:Journal of Biological Chemistry 2298:Ziconotide (ω-conotoxin MVIIA) 1: 4871:Receptor/signaling modulators 2273:Leconotide (ω-conotoxin CVID) 969:Fibronectin binding protein A 349:Annual Review of Biochemistry 238:10.1016/s0014-5793(02)03653-0 193:10.1016/s0041-0101(96)00143-2 123:voltage gated sodium channels 111:voltage gated sodium channels 34:voltage gated sodium channels 277:10.1016/0041-0101(91)90205-6 107:voltage gated sodium channel 710:Staphylococcus aureus alpha 688:Panton–Valentine leukocidin 4921: 3834:Antiarrhythmics (class I): 728:Toxic shock syndrome toxin 427:Uniprot Halcurin (P0C5G6) 4864: 4344:Tricyclic antidepressants 3353:Glibenclamide (glyburide) 1780: 1767: 1625:(+)-Allopumiliotoxin 267A 673: 316:10.1007/s10126-005-5093-2 1018:beta-Nitropropionic acid 401:10.1074/jbc.271.27.15950 3957:Eslicarbazepine acetate 802:Heat-labile enterotoxin 793:heat-stable enterotoxin 382:Rogers, JC (Jul 1996). 219:Bosmans, F (Dec 2002). 3701:Rottlerin (mallotoxin) 1832:Ion channel modulators 911:Bacillus thuringiensis 127:sea anemone neurotoxin 2058:Ryodipine (riodipine) 4047:Valproate semisodium 2578:Carboxyamidotriazole 2513:Gabapentin enacarbil 2493:Arbaclofen placarbil 812:Pseudomonas exotoxin 304:Marine Biotechnology 68:A classification of 40:Source and etymology 4698:1,10-Phenanthroline 3255:Spooky toxin (SsTx) 2240:Tetrahydropalmatine 394:(27): 15950–15962. 64:General information 4905:Sea anemone toxins 4900:Ion channel toxins 4708:7,8-Benzoquinoline 4703:4,7-Phenanthroline 4693:1,7-Phenanthroline 4069:Local anesthetics: 3601:ML-297 (VU0456810) 3108:Diallyl trisulfide 3103:Dextropropoxyphene 3006:Tetraethylammonium 2713:Pinaverium bromide 2483:4-Methylpregabalin 1728:Alpha-Bungarotoxin 898:Lipopolysaccharide 856:Pore-forming toxin 139:median lethal dose 4882: 4881: 4860: 4859: 4799: 4798: 4795: 4794: 4757:Meclofenamic acid 4726: 4725: 4637: 4636: 4529: 4528: 4525: 4524: 4469: 4468: 4405: 4404: 4279:RG7893 (GDC-0287) 4042:Valproate pivoxil 3932:Acetylpheneturide 3787: 3786: 3783: 3782: 3714: 3713: 3686:Meclofenamic acid 3649:Ethanol (alcohol) 3609: 3608: 3558:Minoxidil sulfate 3296: 3295: 2799: 2798: 2795: 2794: 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Index

neurotoxin
sea anemone
Halcurias
voltage gated sodium channels
sea anemone
sea anemone
neurotoxins
Cysteine
neurotoxin
sea anemone
neurotoxin
Neurotoxin
voltage gated sodium channel
voltage gated sodium channels
voltage gated sodium channels
sea anemone neurotoxin
median lethal dose









doi
10.1016/s0041-0101(96)00143-2
PMID
9133708

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