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1338:(abbreviated MPF, also called mitosis-promoting factor or M-phase-promoting factor) phosphorylates specific serine residues in all three nuclear lamins, causing depolymerization of the lamin intermediate filaments. The phosphorylated lamin B dimers remain associated with the nuclear membrane via their
1432:(NHEJ). LMNA promotes genetic stability by maintaining the levels of proteins that have key roles in HR and NHEJ. Mouse cells that are deficient for maturation of prelamin A have increased DNA damage and chromosome aberrations, and show increased sensitivity to DNA damaging agents. In
57:
2289:
Liu B, Wang J, Chan KM, Tjia WM, Deng W, Guan X, Huang JD, Li KM, Chau PY, Chen DJ, Pei D, Pendas AM, Cadiñanos J, LĂłpez-OtĂn C, Tse HF, Hutchison C, Chen J, Cao Y, Cheah KS, Tryggvason K, Zhou Z (2005). "Genomic instability in laminopathy-based premature aging".
1342:. Lamin A is targeted to the nuclear membrane by an isoprenyl group but it is cleaved shortly after arriving at the membrane. It stays associated with the membrane through protein-protein interactions of itself and other membrane associated proteins, such as
3295:
Mazereeuw-Hautier J, Wilson LC, Mohammed S, Smallwood D, Shackleton S, Atherton DJ, Harper JI (2007). "Hutchinson–Gilford progeria syndrome: clinical findings in three patients carrying the G608G mutation in LMNA and review of the literature".
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1366:
with glutamate 537 (magenta), but R527L substitution results in breaking this interaction (leucine is too short to reach glutamate). Models are presented in surface (upper) and in cartoon (lower) representation.
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Sparks SE, Quijano-Roy S, Harper A, Rutkowski A, Gordon E, Hoffman EP, Pegoraro E, Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A (1993). "Congenital
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1350:
experiments demonstrate that phosphorylation of human lamin A is required for lamin depolymerization, and thus for disassembly of the nuclear envelope, which normally occurs early in mitosis.
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MartĂn B, Smith RJH, Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A (1993). "Dense
Deposit Disease/Membranoproliferative Glomerulonephritis Type II".
1277:
1299:, a 50-amino acid deletion in prelamin A (amino acids 607–656) removes the site for the second endoproteolytic cleavage. Consequently, no mature lamin A is formed, and a
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2191:
Redwood AB, Perkins SM, Vanderwaal RP, Feng Z, Biehl KJ, Gonzalez-Suarez I, Morgado-Palacin L, Shi W, Sage J, Roti-Roti JL, Stewart CL, Zhang J, Gonzalo S (2011).
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1375:
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1567:
1467:
54:
4487:
1549:
6174:
2052:
Al-Haggar M, Madej-Pilarczyk A, Kozlowski L, Bujnicki JM, Yahia S, Abdel-Hadi D, Shams A, Ahmad N, Hamed S, Puzianowska-Kuznicka M (2012).
1832:
Al-Haggar M, Madej-Pilarczyk A, Kozlowski L, Bujnicki JM, Yahia S, Abdel-Hadi D, Shams A, Ahmad N, Hamed S, Puzianowska-Kuznicka M (2012).
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3852:
3693:
3684:
2783:
Gruenbaum Y, Wilson KL, Harel A, Goldberg M, Cohen M (2000). "Review: nuclear lamins--structural proteins with fundamental functions".
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Bird TD, Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A (1993). "Charcot–Marie–Tooth
Neuropathy Type 2".
1413:. They can manifest in changes on mRNA, splicing or protein (e.g. Arg471Cys, Arg482Gln, Arg527Leu, Arg527Cys, Ala529Val ) level.
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Liu B, Ghosh S, Yang X, Zheng H, Liu X, Wang Z, Jin G, Zheng B, Kennedy BK, Suh Y, Kaeberlein M, Tryggvason K, Zhou Z (2012).
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3845:
2740:"Resveratrol Rescues SIRT1-Dependent Adult Stem Cell Decline and Alleviates Progeroid Features in Laminopathy-Based Progeria"
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1362:
Wild type (left) and mutated (right) form of the Ig-fold of lamin A (LMNA, PDB: 1IFR). Normally, arginine 527 (blue) forms a
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1671:"Chromosomal assignment of human nuclear envelope protein genes LMNA, LMNB1, and LBR by fluorescence in situ hybridization"
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Buxboim A, Swift J, Irianto J, Spinler KR, Dingal PC, Athirasala A, Kao YR, Cho S, Harada T, Shin JW, Discher DE (2014).
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deficiency, the final step of lamin processing does not occur, resulting in an accumulation of farnesyl-prelamin A. In
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Hershberger RE, Morales A, Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A (1993). "
2566:"A novel interaction between lamin A and SREBP1: implications for partial lipodystrophy and other laminopathies"
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Novelli G, D'Apice MR (2004). "The strange case of the "lumper" lamin A/C gene and human premature ageing".
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3393:"Reversal of the cellular phenotype in the premature aging disease Hutchinson–Gilford progeria syndrome"
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Lees-Miller SP (2006). "Dysfunction of lamin A triggers a DNA damage response and cellular senescence".
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1436:, the inadequacy of DNA repair, due to defective LMNA, may cause features of premature aging (see
1346:(LAP1). Depolymerization of the nuclear lamins leads to disintegration of the nuclear envelope.
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2607:"Lamin A/C binding protein LAP2alpha is required for nuclear anchorage of retinoblastoma protein"
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2691:"In vivo and in vitro interaction between human transcription factor MOK2 and nuclear lamin A/C"
1712:"Matrix elasticity regulates lamin-A,C phosphorylation and turnover with feedback to actomyosin"
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3117:"A novel homozygous Ala529Val LMNA mutation in Turkish patients with mandibuloacral dysplasia"
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Vigouroux C, Magré J, Desbois-Mouthon C, Lascols O, Cherqui G, Caron M, Capeau J (2002). "".
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1769:"Molecular ageing in progeroid syndromes: Hutchinson–Gilford progeria syndrome as a model"
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1587:"Structural organization of the human gene encoding nuclear lamin A and nuclear lamin C"
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structure and gene expression. Vertebrate lamins consist of two types, A and B. Through
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family of proteins make up the matrix and are highly conserved in evolution. During
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Biogenesis of lamin A in normal cells and the failure to generate mature lamin A in
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Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
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3812:: Solution structure of immunoglobulin like domain of mouse nuclear lamin
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1319:, the lamina matrix is reversibly disassembled as the lamin proteins are
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2851:"The nuclear envelope in muscular dystrophy and cardiovascular diseases"
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Dreuillet C, Tillit J, Kress M, Ernoult-Lange M (November 2002).
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850:
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negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway
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Garg A, Cogulu O, Ozkinay F, Onay H, Agarwal AK (2005).
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Pasotti M, Repetto A, Pisani A, Arbustini E (2004). "".
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Garg A, Cogulu O, Ozkinay F, Onay H, Agarwal AK (2005).
411:
1303:
mutant prelamin A (progerin) accumulates in cells. The
1374:
gene are associated with several diseases, including
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1602:
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1404:Hutchinson-Gilford-Progeria syndrome
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1283:Hutchinson–Gilford progeria syndrome
775:mitotic nuclear membrane disassembly
531:endothelial cell of lymphatic vessel
3694:Online Mendelian Inheritance in Man
3685:Online Mendelian Inheritance in Man
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820:regulation of telomere maintenance
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416:
14:
1376:Emery–Dreifuss muscular dystrophy
1258:that in humans is encoded by the
4488:Wiskott–Aldrich syndrome protein
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3802:
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592:
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233:
208:
29:
5709:Microtubule organising proteins
3080:Al-Shali KZ, Hegele RA (2005).
835:regulation of protein stability
780:protein localization to nucleus
689:perinuclear region of cytoplasm
1384:limb girdle muscular dystrophy
1380:familial partial lipodystrophy
610:More reference expression data
565:More reference expression data
1:
5756:Microtubule severing proteins
3193:10.1016/S1262-3636(07)70227-6
3044:10.1016/S1471-4914(03)00162-X
2906:10.1016/S1050-1738(01)00126-8
2490:Biochem. Biophys. Res. Commun
2432:10.1016/S0006-291X(03)00415-7
2420:Biochem. Biophys. Res. Commun
1819:"Entrez Gene: LMNA lamin A/C"
1604:10.1016/S0021-9258(19)85424-8
810:nuclear envelope organization
332:
231:
4416:actin depolymerizing factors
3164:10.1016/j.dnarep.2005.10.007
3032:Trends in Molecular Medicine
795:cellular response to hypoxia
735:regulation of cell migration
643:structural molecule activity
6175:Genes on human chromosome 1
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1392:Charcot–Marie–Tooth disease
1336:maturation promoting factor
1265:. Lamin A/C belongs to the
830:protein import into nucleus
481:stromal cell of endometrium
6201:
3121:J. Clin. Endocrinol. Metab
2935:10.1051/jbio/2001195030249
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2156:J. Clin. Endocrinol. Metab
1438:DNA damage theory of aging
1430:non-homologous end joining
1424:can be repaired by either
6150:
3767:
2258:10.1016/j.ceb.2015.05.007
2011:Cao H, Hegele RA (2002).
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1585:Lin F, Worman HJ (1993).
1568:"Mouse PubMed Reference:"
1550:"Human PubMed Reference:"
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46:
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37:
28:
23:
6120:Prokaryotic cytoskeleton
3707:Medical Subject Headings
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2995:Nat. Rev. Mol. Cell Biol
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2623:10.1091/mbc.E02-07-0450
2107:J Clin Endocrinol Metab
1448:LMNA has been shown to
1196:Chr 3: 88.39 – 88.42 Mb
527:internal carotid artery
523:external carotid artery
6185:Aging-related proteins
3664:Cite journal requires
3630:Cite journal requires
3596:Cite journal requires
3562:Cite journal requires
3528:Cite journal requires
3490:Cite journal requires
3455:Cite journal requires
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2209:10.4161/cc.10.15.16531
1688:10.1006/geno.1996.0146
1628:Somat. Cell Mol. Genet
1396:restrictive dermopathy
1388:dilated cardiomyopathy
1367:
1309:inner nuclear membrane
1286:
4740:(hard alpha-keratins)
4571:(soft alpha-keratins)
3827:: Human lamin coil 2B
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1786:10.1186/1742-4933-6-4
1406:. To date over 1,400
1361:
1354:Clinical significance
1280:
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6155:cytoskeletal defects
6115:Major sperm proteins
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2583:10.1093/hmg/11.7.769
2169:10.1210/jc.2004-2560
2119:10.1210/jc.2008-0123
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1982:10.1002/ajmg.a.32259
1850:10.1038/ejhg.2012.77
1269:family of proteins.
740:nucleus organization
704:extracellular matrix
547:skin of external ear
365:3 F1|3 38.84 cM
326:Chromosome 3 (mouse)
224:Chromosome 1 (human)
69:List of PDB id codes
42:Available structures
6180:Aging-related genes
4568:Epithelial keratins
3715:mutation database:
3703:LMNA+protein,+human
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1728:2014CBio...24.1909B
1597:(22): 16321–16326.
3722:GeneCards for LMNA
3152:DNA Repair (Amst.)
2964:Eur. J. Hum. Genet
2707:10.1093/nar/gkf587
1640:10.1007/BF01233534
1368:
1334:Early in mitosis,
1329:alternate splicing
1291:In the setting of
1287:
970:ENSMUSG00000028063
728:Biological process
662:Cellular component
636:Molecular function
6162:
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3834:
2695:Nucleic Acids Res
2347:10.1021/bi992664v
2113:(12): 4617–4623.
1370:Mutations in the
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52:Ortholog search:
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