2830:
As far as myelosuppression, diarrhoea and fluid retention goes: +++ means >70% of patients exhibit clinically significant myelosuppression. ++ means 30-70% of patients exhibit significant myelosuppression. + means 10-30% of patients exhibit significant myelosuppression. - means 0-10% of patients
95:
Phosphorylation regulates many biological processes, and protein kinase inhibitors can be used to treat diseases due to hyperactive protein kinases (including mutant or overexpressed kinases in cancer) or to modulate cell functions to overcome other disease drivers.
2491:
Blood clots, cardiovascular problems (mostly heart failure or left ventricular dysfunction but also QT interval prolongation and torsades de pointes), thyroid dysfunction, electrolyte anomalies, skin reactions (including SJS and TEN ), liver failure (uncommon) and
3406:
PKIDB: A searchable database of kinase inhibitors in clinical trials containing physicochemical properties and structures, protein kinase targets, therapeutic indications, year of first approval, and trade
3025:
1334:
Lower respiratory tract infection, anaphylaxis (uncommon), electrolyte anomalies, cardiovascular effects (especially QT interval prolongation), GI haemorrhage (uncommon), hepatotoxicity and kidney failure.
2422:
Hypertension, peripheral neuropathy, thyroid dysfunction, cardiovascular problems (e.g. QT interval prolongation, heart attack or heart failure), electrolyte anomalies, GI perforation (uncommon),
3875:
3130:
3227:
1200:
Thyroid dysfunction, blood clots, haemorrhages, reversible posterior leucoencephalopathy syndrome (uncommon), GI perforation/fistula (uncommon) and electrolyte disturbances
5306:
2000:
Cardiotoxicity (mostly QT interval prolongation but also heart failure ), blood clots, haemorrhage, thyroid anomalies (mostly hypothyroidism), blood glucose anomalies (
3868:
3411:
A list of US FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors, their protein kinase targets, therapeutic indications, and links to the FDA label are provided at
1391:
Electrolyte anomalies, hypotension, peripheral sensory neuropathy, GI perforation/fistula, reversible posterior leucoencephalopathy syndrome (rare), blood clots and
6006:
3861:
3440:
3189:
Attwood MM, Fabbro D, Sokolov AV, Knapp S, Schiöth HB (November 2021). "Trends in kinase drug discovery: targets, indications and inhibitor design".
4867:
4510:
1982:
319:
3138:
1579:
Electrolyte disturbances, haemorrhages, fluid retention, heart failure (uncommon), myocardial infarction (uncommon) and pulmonary hypertension
6982:
5299:
4003:
2957:
JĂ€nne, Pasi A.; Gray, Nathanael; Settleman, Jeff (2009). "Factors underlying sensitivity of cancers to small-molecule kinase inhibitors".
6589:
2939:
1772:
Haemorrhage, electrolyte disturbances, cardiotoxicity (uncommon), kidney failure (uncommon), GI perforation, hepatotoxicity (rare) and
7026:
5741:
5697:
5575:
4981:
3774:
3618:
3577:
2220:
Haemorrhage (conjunctival, vitreous and injection site), increased intraocular pressure, vitreous detachment and retinal degeneration.
2012:(uncommon), hepatotoxicity (uncommon), GI perforation/fistula (uncommon) and reversible posterior leucoencephalopathy syndrome (rare).
791:
5500:
3726:
3543:
3000:
5292:
4401:
3927:
3735:
3315:
JĂ€nne PA, Gray N, Settleman J (September 2009). "Factors underlying sensitivity of cancers to small-molecule kinase inhibitors".
3164:
2695:
2162:
Hypertension, pneumonia, urinary tract infection, sepsis, GI haemorrhage, liver failure, cardiovascular problems and blood clots.
1926:
1690:
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946:
666:
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6016:
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3433:
2280:
3026:"Janssen announces U.S. FDA breakthrough therapy designation for erdafitinib in the Treatment of metastatic urothelial cancer"
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3535:
4928:
1826:
Hypersensitivity (rare), hepatotoxicity (uncommon), interstitial lung disease (uncommon) and cardiovascular problems.
620:
131:
There are several drugs launched or in development that target protein kinases and the receptors that activate them:
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3914:
3794:
3399:
3352:
Roskoski R (March 2021). "Properties of FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors: A 2021 update".
2598:
2417:
1277:
407:
2285:
Electrolyte anomalies, hepatotoxicity, hypotension, haemorrhage, GI fistula, thyroid problems and blood clots.
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3963:
3853:
3779:
2337:
2110:
3226:
Ayala-Aguilera CC, Valero T, Lorente-MacĂas Ă, Baillache DJ, Croke S, Unciti-Broceta A (January 2022).
3051:
Bajpai, M (2009). "Fostamatinib, a Syk inhibitor prodrug for the treatment of inflammatory diseases".
6462:
6339:
5860:
5776:
4169:
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3228:"Small Molecule Kinase Inhibitor Drugs (1995-2021): Medical Indication, Pharmacology, and Synthesis"
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2049:
2009:
1995:
1272:
Hypertension, GI perforation, ovarian failure, GI haemorrhage, blood clots, electrolyte anomalies,
796:
88:) act on all three. There are also protein kinases that phosphorylate other amino acids, including
3272:"PKIDB: A Curated, Annotated and Updated Database of Protein Kinase Inhibitors in Clinical Trials"
5805:
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5835:
5815:
5800:
2833:
General references templates are given, which refer the reader to the respective drug database.
1280:, osteonecrosis of the jaw (rare), necrotising fasciitis (rare), gallbladder perforation (rare)
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Breast cancer (for either metastatic disease or adjuvant treatment), metastatic gastric cancer
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123:. The effectiveness of kinase inhibitors on various cancers can vary from patient to patient.
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2940:"Definition of tyrosine kinase inhibitor - NCI Dictionary of Cancer Terms"
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1750:
1371:
1172:
1048:
742:
648:
638:
398:
341:
324:
211:
179:
74:
119:
Some of the kinase inhibitors used in treating cancer are inhibitors of
5766:
5667:
5481:
5342:
4117:
806:
737:
643:
297:
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3412:
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2053:
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1317:
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876:
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800:
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433:
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237:
228:
224:
220:
216:
109:
66:
3328:
2970:
2434:(rare) and reversible posterior leucoencephalopathy syndrome (rare)
2073:, retinal detachment, diabetes mellitus and urinary tract infection
80:
on the protein. Most kinases act on both serine and threonine, the
4997:
4723:
4557:
4506:
3986:
3804:
3096:
2890:
Gross S, Rahal R, Stransky N, Lengauer C, Hoeflich KP (May 2015).
2691:
2480:
2476:
2406:
2398:
2394:
2389:
2270:
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2257:
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2119:
1986:
1978:
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481:
477:
159:
5288:
3857:
3422:
2652:
Advanced unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer
3160:
2703:
1070:
Hepatotoxicity, kidney failure, electrolyte anomalies (mostly
570:
1640:(rare), hepatorenal syndrome (rare), EGFR skin reactions and
3405:
1880:
Hyperglycaemia, electrolyte disturbances, fluid retention,
1283:
GI perforation, haemorrhage and wound healing complications
2069:
Hypertension, cataracts, haemorrhage, vitreous floater,
1463:
and cardiotoxicity (probably QT interval prolongation).
3413:
the Blue Ridge
Institute for Medical Research web site
995:
Comparison of available agents used as Human
Medicines
2488:, GI stromal tumour, pancreatic neuroendocrine tumour
1884:
and cardiotoxicity (mostly QT interval prolongation).
1718:(uncommon) and interstitial lung disease (uncommon).
6674:
6625:
6405:
6398:
6334:
6288:
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6178:
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6000:
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5760:
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5332:
4969:
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4137:
4018:
3978:
3913:
3900:
3831:
3803:
3679:
3586:
3503:
3496:
3460:
3270:Carles F, Bourg S, Meyer C, Bonnet P (April 2018).
1887:QT interval prolongation and electrolyte anomalies
982:2011 Aug (Advanced melanoma with BRAF mutation)
2655:Diarrhea, hepatotoxicity, embryo-fetal toxicity
3161:"Therapeutic Goods Administration â Home page"
3001:"Clinical trials using WEE1 inhibitor AZD1775"
1140:GI perforation, haemorrhage and hepatotoxicity
5300:
3869:
3434:
2165:Liver failure, blood clots and hepatotoxicity
1939:Dermatologic reactions and infusion reactions
27:Enzymes that block actions of protein kinases
8:
1702:Haemorrhage, EGFR skin reactions (including
6402:
6012:
5772:
5487:
5470:
5348:
5307:
5293:
5285:
4384:
3910:
3876:
3862:
3854:
3500:
3441:
3427:
3419:
133:
65:The phosphate groups are usually added to
3398:at the U.S. National Library of Medicine
3297:
3287:
2915:
2892:"Targeting cancer with kinase inhibitors"
992:
610:2003 non-small cell lung cancer (NSCLC)
344:with BRAF mutation) in Combination with
2882:
2853:
2851:
2838:
1398:GI haemorrhage, perforation and fistula
92:that phosphorylate histidine residues.
42:that blocks the action of one or more
3116:
3093:"Medscape Multispecialty â Home page"
2896:The Journal of Clinical Investigation
7:
3131:"European Public Assessment Reports"
1823:HER2-positive advanced breast cancer
5576:ribonucleotide reductase inhibitors
2551:Serious infections and malignancies
2217:(including diabetic macular oedema)
375:2011 Aug (NSCLC with Alk mutation)
108:are often used in the treatment of
46:. Protein kinases are enzymes that
5742:Ribonucleotide reductase inhibitor
5698:Ribonucleotide reductase inhibitor
25:
5501:Dihydrofolate reductase inhibitor
3165:Department of Health (Australia)
2281:gastrointestinal stromal tumours
84:act on tyrosine, and a number (
62:and can modulate its function.
5638:Thymidylate synthase inhibitor
5528:Thymidylate synthase inhibitor
3317:Nature Reviews. Drug Discovery
3276:Molecules (Basel, Switzerland)
3235:Journal of Medicinal Chemistry
3191:Nature Reviews. Drug Discovery
989:Comparison of available agents
1:
5558:Adenosine deaminase inhibitor
5399:Block microtubule disassembly
2959:Nature Reviews Drug Discovery
2158:Acute lymphoblastic leukaemia
2154:Chronic myelogenous leukaemia
1875:chronic myelogenous leukaemia
1767:chronic myelogenous leukaemia
1574:Chronic myelogenous leukaemia
1329:Chronic myelogenous leukaemia
706:2015 (thyroid), 2016 (renal)
3247:10.1021/acs.jmedchem.1c00963
727:Not yet, possibly abandoned
281:Chronic myelogenous leukemia
2548:Infections and malignancies
7043:
4379:Tyrosine kinase inhibitors
3619:Dihydropteroate synthetase
3478:Non-competitive inhibition
3366:10.1016/j.phrs.2021.105463
3203:10.1038/s41573-021-00252-y
2572:N/A; refused 26 April 2013
2071:transient ischaemic attack
1708:toxic epidermal necrolysis
1697:non-small cell lung cancer
1628:non-small cell lung cancer
1513:non-small cell lung cancer
1455:non-small cell lung cancer
1451:Anaplastic lymphoma kinase
1256:non-small cell lung cancer
1066:non-small cell lung cancer
884:2006 Jan (RCC & GIST)
537:2018 Breakthrough Therapy
506:Orphan Drug Designations (
445:Non-small cell lung cancer
205:Non-small cell lung cancer
104:Kinase inhibitors such as
7027:Protein kinase inhibitors
6977:
6858:Omacetaxine mepesuccinate
6738:Ciltacabtagene autoleucel
6728:Brexucabtagene autoleucel
4245:Mirvetuximab soravtansine
3839:Steroidogenesis inhibitor
3396:Protein+kinase+inhibitors
3289:10.3390/molecules23040908
3135:European Medicines Agency
3005:National Cancer Institute
2871:Tyrosine kinase inhibitor
2831:exhibit this side effect.
1739:5 May 2003 (discontinued)
1710:), liver failure (rare),
1642:interstitial lung disease
1461:interstitial lung disease
1120:Regeneron Pharmaceuticals
1076:interstitial lung disease
656:2001 (CML), 2002 (GIST)
18:Protein kinase inhibitors
6910:Talimogene laherparepvec
6843:Nadofaragene firadenovec
6813:Lisocabtagene maraleucel
5762:Topoisomerase inhibitors
5681:DNA polymerase inhibitor
4389:Receptor tyrosine kinase
3915:Receptor tyrosine kinase
3775:Matrix metalloproteinase
3578:Ribonucleotide reductase
3473:Uncompetitive inhibition
3400:Medical Subject Headings
3354:Pharmacological Research
2728:QT interval prolongation
2599:Congestive heart failure
2418:Hepatocellular carcinoma
1704:StevensâJohnson syndrome
1517:Diarrhea, rash, fatigue.
1278:congestive heart failure
408:medullary thyroid cancer
86:dual-specificity kinases
32:protein kinase inhibitor
6713:Axicabtagene ciloleucel
5317:chemotherapeutic agents
3979:Others for solid tumors
3885:Targeted cancer therapy
3544:Dihydrofolate reductase
2857:PC = Pregnancy category
2783:squamous cell carcinoma
2715:Urinary tract infection
2608:and a confusion warning
2342:urinary tract infection
6895:Sitimagene ceradenovec
6793:Idecabtagene vicleucel
6358:Methyl aminolevulinate
4240:Loncastuximab tesirine
3969:Trastuzumab deruxtecan
3640:Nucleotidyltransferase
3468:Competitive inhibition
2824:MS = Myelosuppression.
6369:Porphyrin derivatives
6065:Melphalan flufenamide
5712:Hypomethylating agent
5321:antineoplastic agents
4315:Sacituzumab govitecan
4255:Moxetumomab pasudotox
4225:Inotuzumab ozogamicin
4128:Gemtuzumab ozogamicin
3964:Trastuzumab emtansine
3905:monoclonal antibodies
3889:antineoplastic agents
3650:Reverse transcriptase
2828:FR = Fluid retention.
2338:Hypercholesterolaemia
2111:ARIAD Pharmaceuticals
1508:family (irreversible)
1061:family (irreversible)
834:2011 (Myelofibrosis)
576:Rigel Pharmaceuticals
406:2012 Nov (Metastatic
6698:Asparagine depleters
6627:Receptor antagonists
6541:+abiraterone acetate
4170:Belantamab mafodotin
3696:Acetylcholinesterase
3603:Thymidylate synthase
2604:Pulmonary toxicity,
2544:Rheumatoid arthritis
2486:Renal cell carcinoma
2414:Renal cell carcinoma
2211:macular degeneration
2065:macular degeneration
1992:Renal cell carcinoma
1555:Bristol-Myers Squibb
1264:macular degeneration
1260:renal cell carcinoma
1196:Renal cell carcinoma
1135:macular degeneration
1054:Boehringer Ingelheim
1016:Black box warning(s)
683:2007 (HER2+ Breast)
514:, NSCLC, both 2/15)
249:Renal cell carcinoma
194:Boehringer Ingelheim
6748:Denileukin diftitox
6648:Retinoid X receptor
6348:Aminolevulinic acid
6170:Triethylenemelamine
6002:Crosslinking of DNA
5733:Deoxyribonucleotide
5672:+gimeracil/oteracil
5023:Denileukin diftitox
4685:(ALK, ROS1, NTRK),
4290:Polatuzumab vedotin
4280:Oportuzumab monatox
3790:Histone deacetylase
3624:Farnesyltransferase
3030:Johnson and Johnson
2822:AD = Approval date.
2708:Advanced medullary
2156:and T315I-positive-
2010:torsades de pointes
1996:soft tissue sarcoma
997:
340:2015 Nov (Advanced
306:Monoclonal antibody
7004:Never to phase III
5806:Etirinotecan pegol
4709:(ROS1, TRK, ALK),
4215:Enfortumab vedotin
3823:Carbonic anhydrase
3815:Dopa decarboxylase
3483:Suicide inhibition
3141:on 4 February 2014
2785:and hepatotoxicity
2774:malignant melanoma
2632:14 September 2000
2523:14 September 2006
2461:27 September 2006
2432:nephrotic syndrome
2352:and hepatotoxicity
1699:with EGFR mutation
1636:GI bleeds (rare),
1490:27 September 2013
993:
859:2005 Dec (kidney)
7014:
7013:
6973:
6972:
6930:Tigilanol tiglate
6407:Enzyme inhibitors
6330:
6329:
6326:
6325:
6026:Nitrogen mustards
5996:
5995:
5756:
5755:
5458:
5457:
5282:
5281:
4965:
4964:
4373:
4372:
4355:Tisotumab vedotin
3851:
3850:
3847:
3846:
3719:Alpha-glucosidase
3709:Polygalacturonase
3691:Phosphodiesterase
3632:GABA transaminase
3536:Monoamine oxidase
3520:HMG-CoA reductase
3454:enzyme inhibition
2845:Myelosuppression.
2816:
2815:
2812:17 February 2012
2626:25 September 1998
2312:29 November 2013
2306:27 September 2012
2277:colorectal cancer
2247:27 February 2007
1932:Colorectal cancer
1745:7 September 2011
1668:19 September 2005
1632:pancreatic cancer
1538:27 September 2018
1307:24 February 2005
1248:Colorectal cancer
1131:colorectal cancer
1102:25 September 2013
986:
985:
512:Colorectal cancer
309:2006 Mar (SCCHN)
90:histidine kinases
16:(Redirected from
7034:
6935:Tisagenlecleucel
6692:Arsenic trioxide
6403:
6336:Photosensitizers
6127:Alkyl sulfonates
6041:Cyclophosphamide
6013:
5952:Anthracenediones
5773:
5747:Hydroxycarbamide
5488:
5471:
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5309:
5302:
5295:
5286:
4996:peptide against
4569:(AXL, ALK, LTK))
4385:
4195:Dinutuximab beta
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3878:
3871:
3864:
3855:
3573:Xanthine oxidase
3515:Aldose reductase
3501:
3488:Mixed inhibition
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3436:
3429:
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3385:
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3311:
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3241:(2): 1047â1131.
3232:
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3175:
3173:
3171:
3157:
3151:
3150:
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3146:
3137:. Archived from
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3121:
3120:
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3041:
3039:
3037:
3032:. March 15, 2018
3022:
3016:
3015:
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3011:
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2991:
2990:
2954:
2948:
2947:
2942:. Archived from
2936:
2930:
2929:
2919:
2908:10.1172/JCI76094
2902:(5): 1780â1789.
2887:
2858:
2855:
2846:
2843:
2779:Photosensitivity
2752:31 January 2013
2749:17 February 2012
2643:Seattle Genetics
2455:20 December 2005
2373:16 November 2011
2183:14 December 2012
2094:17 December 2004
1911:17 January 2008
1671:30 January 2006
1665:18 November 2004
1606:15 January 2007
1603:20 November 2006
1416:29 November 2012
1355:4 September 2012
1301:26 February 2004
1224:3 September 2012
1164:22 November 2012
1161:21 November 2011
1105:7 November 2013
1013:Major toxicities
998:
921:Seattle Genetics
869:multiple targets
844:multiple targets
456:multiple targets
134:
121:tyrosine kinases
82:tyrosine kinases
40:enzyme inhibitor
21:
7042:
7041:
7037:
7036:
7035:
7033:
7032:
7031:
7017:
7016:
7015:
7010:
7009:
6994:Clinical trials
6969:
6675:Other/ungrouped
6670:
6621:
6394:
6374:Porfimer sodium
6322:
6284:
6217:
6174:
6004:
5992:
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5846:
5764:
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5727:
5623:
5543:
5479:
5477:antimetabolites
5475:
5474:DNA precursors/
5466:
5464:DNA replication
5454:
5394:
5364:Vinca alkaloids
5340:
5328:
5313:
5283:
5278:
5132:Pi3K inhibitors
5030:mTOR inhibitors
4961:
4742:
4713:(VEGFR, FGFR),
4369:
4133:
4014:
3974:
3896:
3882:
3852:
3843:
3827:
3799:
3675:
3662:Tyrosine kinase
3582:
3492:
3456:
3447:
3392:
3351:
3329:10.1038/nrd2871
3314:
3269:
3230:
3225:
3197:(11): 839â861.
3188:
3185:
3183:Further reading
3180:
3179:
3169:
3167:
3159:
3158:
3154:
3144:
3142:
3129:
3128:
3124:
3115:
3111:
3101:
3099:
3091:
3090:
3086:
3077:
3076:
3072:
3050:
3049:
3045:
3035:
3033:
3024:
3023:
3019:
3009:
3007:
2999:
2998:
2994:
2971:10.1038/nrd2871
2956:
2955:
2951:
2938:
2937:
2933:
2889:
2888:
2884:
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2856:
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2844:
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2832:
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2827:
2825:
2823:
2821:
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