184:. Nearly all the members of the C/EBP family can induce transcription through their activation domains by interacting with components of the basal transcription apparatus. (C/EBPγ is an exception that lacks a functional transcriptional activation domain.) Their expression is regulated at multiple levels, including through
31:
456:
and promotes genomic instability in cervical cancer, hinting at an oncogenic role. Importantly, however, C/EBPδ acts as a tumor suppressor in pancreatic ductal adenocarcinoma. This is of particular interest since only few tumor suppressors have been identified in the context of pancreatic cancer. The
465:
C/EBPβ levels are increased in cortical samples of
Alzheimer's and Parkinson's disease victims at autopsy. Cell culture studies in mice and human microglia lines also find increased C/EBPβ activity associated with pathogenic inflammation and cytokine responses. Downstream analysis of genes regulated
451:
CCAAT/enhancer-binding proteins are often involved in growth arrest and differentiation, which has been interpreted to suggest that these proteins harbor tumor suppressive activities. However, CCAAT/enhancer-binding protein over-expression correlates with poor prognosis in
470:. Molecular interference of these cellular processes have been shown to play a role in neurodegenerative pathogenesis. Genetic and molecular pathways with degenerative implications involving C/EBPβ and its homologs are conserved across multiple model organisms including
393:
of C/EBPβ and δ in 3T3-L1 preadipocytes promotes adipogenesis, even in the absence of adipogenic stimuli. C/EBPβ and δ promote adipogenesis, at least in part by inducing the expression of the "master" adipogenic transcription factors C/EBPα and
481:. Upstream regulators of C/EBPβ include genes known to be associated with neurodegenerative and neurodevelopmental disease when mutated or dysregulated. This includes a well characterized cellular stress response pathway involving p38 and JNK.
1269:
283:
of C/EBPα can transcribe into two polypeptides. For C/EBPβ, three different polypeptides are made: LAP* (38 kDa), LAP (35 kDa) and LIP (20 kDa). The most translated isoform is LAP, then LAP* and LIP. LIP can act as an
401:
C/EBPα is required both for adipogenesis and for normal adipocyte function. For example, mice lacking C/EBPα in all tissues except the liver (where it is needed to avoid postnatal lethality) show abnormal
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137:
with other C/EBPs and with other transcription factors, which may or may not contain the leucine zipper domain. The dimerization is necessary to enable C/EBPs to bind specifically to DNA through a
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957:
Hartl L, Duitman J, Aberson HL, Chen K, Dijk F, Roelofs JJ, Dings MP, Hooijer GK, Hernanda PY, Pan Q, Busch OR, Besselink MG, Boerman T, Peppelenbosch MP, Bijlsma MF, Spek CA (Sep 2020).
432:. Thus, upregulation of LAP diminishes the number of osteoclasts, and this weakens the osteoporotic process, whereas upregulation of LIP does the opposite, increasing loss of bone mass.
2690:
908:
Clarke SL, Robinson CE, Gimble JM (Nov 1997). "CAAT/enhancer binding proteins directly modulate transcription from the peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 promoter".
406:
formation. Moreover, ectopic expression of C/EBPα in various fibroblast cell lines promotes adipogenesis. C/EBPα probably promotes adipogenesis by inducing the expression of PPARγ.
4897:
959:"CCAAT/Enhancer-Binding Protein Delta (C/EBPδ): A Previously Unrecognized Tumor Suppressor that Limits the Oncogenic Potential of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Cells"
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176:, and many other organs. C/EBP proteins are involved in different cellular responses, such as in the control of cellular proliferation, growth and differentiation, in
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869:"Ectopic expression of the CCAAT/enhancer-binding protein alpha promotes the adipogenic program in a variety of mouse fibroblastic cells"
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389:(MEFs) from mice lacking both C/EBPβ and C/EBPδ show impaired adipocyte differentiation in response to adipogenic stimuli. In contrast,
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499:"Structural basis for DNA recognition by the basic region leucine zipper transcription factor CCAAT/enhancer-binding protein alpha"
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composed of six members, named from C/EBPα to C/EBPζ. They promote the expression of certain genes through interaction with their
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1080:"Activation of the CaMKII-Sarm1-ASK1-p38 MAP kinase pathway protects against axon degeneration caused by loss of mitochondria"
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540:"CCAAT/enhancer-binding protein family members recruit the coactivator CREB-binding protein and trigger its phosphorylation"
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769:"Cascade regulation of terminal adipocyte differentiation by three members of the C/EBP family of leucine zipper proteins"
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function of CCAAT/enhancer-binding proteins in cancer is thus clearly context dependent but largely tumor suppressive.
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630:"Distinct cis elements in the 3' UTR of the C. elegans cebp-1 mRNA mediate its regulation in neuronal development"
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Falcicchia, Chiara; Tozzi, Francesca; Arancio, Ottavio; Watterson, Daniel Martin; Origlia, Nicola (2020-08-06).
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1010:"CCAAT-Enhancer Binding Protein-β Expression and Elevation in Alzheimer's Disease and Microglial Cell Cultures"
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335:-activation capacity. Phosphorylation(s) of C/EBPβ in its regulatory domain can also modulate its function.
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Strohmeyer, Ron; Shelton, Jadd; Lougheed, Christopher; Breitkopf, Trisia (2014-01-22). Gao, Hongwei (ed.).
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studies have demonstrated that each plays an important role in this process. For example, Murine
Embryonic
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Phosphorylation of C/EBPβ can have an activation or a repression effect. For example, phosphorylation of
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Linhart HG, Ishimura-Oka K, DeMayo F, Kibe T, Repka D, Poindexter B, Bick RJ, Darlington GJ (Oct 2001).
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that forms a "coiled coil" structure when it dimerizes. Members of the C/EBP family can form
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94:) box motif, which is present in several gene promoters. They are characterized by a highly
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Oxytocin
Controls Differentiation of Human Mesenchymal Stem Cells and Reverses Osteoporosis
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C/EBPβ and δ are transiently induced during the early stages of adipocyte differentiation (
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679:"Defective adipocyte differentiation in mice lacking the C/EBPbeta and/or C/EBPdelta gene"
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235 in human C/EBPβ, or of threonine 188 in mouse and rat C/EBPβ, is important for C/EBPβ
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728:"Regulated expression of three C/EBP isoforms during adipose conversion of 3T3-L1 cells"
211:. C/EBPβ plays a role in neuronal differentiation, in learning, in memory processes, in
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810:"C/EBPalpha is required for differentiation of white, but not brown, adipose tissue"
66:, C/EBPs can recruit so-called co-activators (such as CBP) that in turn can open up
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Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America
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304:, activation, autoregulation, and repression via other transcription factors,
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Kovács KA, Steinmann M, Magistretti PJ, Halfon O, Cardinaux JR (Sep 2003).
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377:), while C/EBPα is upregulated during the terminal stages of adipogenesis.
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by C/EBPβ have significance in immune response, mitochondrial health, and
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1078:
Ding, Chen; Wu, Youjun; Dabas, Hadas; Hammarlund, Marc (2022-03-14).
581:"CCAAT/enhancer-binding proteins: structure, function and regulation"
272:
244:
169:
165:
418:. The full-length isoform of the C/EBPβ protein (LAP) activates the
497:
Miller M, Shuman JD, Sebastian T, Dauter Z, Johnson PF (Apr 2003).
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of the DNA. C/EBP proteins also contain activation domains at the
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1139:"PHRs: bridging axon guidance, outgrowth and synapse development"
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1343:
1333:
436:
420:
313:
280:
207:
and plays a significant role in the development and function of
6420:
5749:
3991:
2491:
1293:
1251:
296:
C/EBPβ function is regulated by multiple mechanisms, including
30:
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2060:
1852:
1847:
1178:"Involvement of p38 MAPK in Synaptic Function and Dysfunction"
63:
1137:
Po, Michelle D; Hwang, Christine; Zhen, Mei (February 2010).
360:
to upregulate expression of CEBP-1 in neuronal development.
288:
of the other C/EBPs by forming non-functional heterodimers.
414:
C/EBPβ has been found to have a role in the development of
109:
and DNA binding, as are other transcription factors of the
125:). The bZIP domain structure of C/EBPs is composed of an
677:
Tanaka T, Yoshida N, Kishimoto T, Akira S (Dec 1997).
424:
gene, whereas the short isoform (LIP) suppresses it.
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6499:
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2019:
1883:
1833:
1642:
1628:
1306:
910:
628:Sharifnia P, Kim KW, Wu Z, Jin Y (September 2017).
767:Yeh WC, Cao Z, Classon M, McKnight SL (Jan 1995).
271:can be produced by alternative use of initiation
475:Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans,
867:Freytag SO, Paielli DL, Gilbert JD (Jul 1994).
6682:transcription factor/coregulator deficiencies
5753:β-Scaffold factors with minor groove contacts
1263:
8:
1073:
1071:
428:gene activation suppresses the formation of
267:. For C/EBPα and C/EBPβ, different sizes of
1182:International Journal of Molecular Sciences
263:due to an alternative use of promoters and
203:This protein is expressed in the mammalian
34:C/EBPα bZip domain bound to DNA. PDB entry
6430:
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5746:
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1270:
1256:
1248:
1240:at the U.S. National Library of Medicine
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1193:
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974:
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743:
702:
653:
604:
555:
514:
439:protein. Inhibition of the expression of
435:The LAP/LIP balance is determined by the
726:Cao Z, Umek RM, McKnight SL (Sep 1991).
82:C/EBP proteins interact with the CCAAT (
489:
7:
275:. This is thought to be due to weak
215:and neuronal cell functions, and in
18:Ccaat-enhancer-binding protein-alpha
2436:(1.6) Basic helix-span-helix (bHSH)
544:The Journal of Biological Chemistry
503:The Journal of Biological Chemistry
320:, and other proteins, leading to a
99:basic-leucine zipper (bZIP) domain
25:
6423:(0) Other transcription factors
5707:transcriptional enhancer factor
1324:Activating transcription factor
1238:CCAAT-Enhancer-Binding+Proteins
1143:Current Opinion in Neurobiology
44:CCAAT-enhancer-binding proteins
443:can stop osteoclast activity.
1:
5637:Interferon regulatory factors
3876:(2.5) Alternating composition
3072:General transcription factors
579:Ramji DP, Foka P (Aug 2002).
105:. This domain is involved in
4922:Octamer transcription factor
1630:(1.2) Basic helix-loop-helix
1035:10.1371/journal.pone.0086617
259:has two, which lead to four
152:These proteins are found in
1696:Myogenic regulatory factors
646:10.1016/j.ydbio.2017.06.022
312:. C/EBPβ can interact with
72:basal transcription factors
6723:
1155:10.1016/j.conb.2009.12.007
113:domain-containing family (
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6416:
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5745:
5516:(3.5) Tryptophan clusters
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2504:
2487:
1302:
1289:
461:Role in neurodegeneration
279:scanning mechanisms. The
6337:(4.10) Cold-shock domain
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149:and regulatory domains.
1283:intracellular receptors
976:10.3390/cancers12092546
873:Genes & Development
773:Genes & Development
732:Genes & Development
585:The Biochemical Journal
324:-activation potential.
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6707:Transcription factors
6046:TATA-binding proteins
1279:Transcription factors
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634:Developmental Biology
364:Clinical significance
200:, and other factors.
56:transcription factors
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1195:10.3390/ijms21165624
745:10.1101/gad.5.9.1538
410:Role in osteoporosis
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6541:(0.6) Miscellaneous
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786:10.1101/gad.9.2.168
217:neurotrophic factor
162:hematopoietic cells
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5906:p53 p63 p73 family
5479:Heat shock factors
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391:ectopic expression
243:genes are without
223:Gene transcription
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6714:
6513:-related factors
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338:It was shown in
62:. Once bound to
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